Механизм проникновения лекарственного вещества связан со сложным морфологическим строением эпителиальных тканей и физико-химическими особенностями собственно проникающего вещества. Различные слои эпителиальных тканей оказывают неодинаковое сопротивление проникающему веществу из внешней среды в организм.
Эпителиальный барьер, функции которого состоят в защите от проникновения в организм болезнетворных бактерий и вирусов, различных антигенов и несвойственных организму веществ, делится на ороговевающий плоский многослойный эпителий - эпидермис кожи (ее роговой слой) и неороговевающий плоский многослойный эпителий - слизистая носа, ротовой полости, ЖКТ, включая прямую кишку, влагалище, роговица глаза.
Эпителий покрыт водно-липидной мантией. Так, гидролипидная мантия кожи представляет собой смесь себума (кожного сала), пота, остаточных веществ от процесса кератинизации (ороговения) и кожной микрофлоры, а слизь мукозного слоя носовой полости a priory гидрофобна. Эпителиальная слизь состоит из воды - 56 %, восковых эфиров- 26% и муцина – 18%. Липиды эпидермиса состоят на 25% из триглециридов, на 40% из керамидов и на 35% из нейтральных липидов и свободных жирных кислот.
Жирорастворимые вещества хорошо проникают через барьер и могут протягивать другие вещества за собой, как например токоферола ацетат (вит.Е). Вода и водорастворимые вещества не растворяются в жире, поэтому не проникают через барьер.
Проникновению лекарственных веществ через эпителиальный барьер способствуют так называемые «трансэпителиальные терапевтические системы» (ТЭТС) - дозированные мягкие лекарственные формы для наружного применения в виде пасты, мази, крема, геля, эмульсии, раствора, присыпки, суспензии, лекарственной адгезивной пленки, лака и др. Физические и химические свойства ТЭТС позволяют назначать лекарства с большими размерами молекул, такие как протеины и другие биотехнологические продукты.
Трансэпителиальная доставка лекарств имеет несколько преимуществ: - в сравнении с пероральным назначением возможность обеспечить более быстрое действие лекарств; - возможность избежать проблем, связанных с пероральным приемом: инактивация или снижение активности лекарства в результате первого пассажа и желудочного метаболизма; - возможность немедленного прекращения лечения при развитии неблагоприятных реакций; - обеспечение постоянной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации; - снижение частоты назначения за счет доставки необходимой дозы препарата в более продолжительный период времени; - улучшение комплаентности пациентов (легкий способ применения препарата); - уменьшение необходимой дозы препарата, так как снижаются потери препарата, связанные с метаболизмом.
На сегодняшний день трансэпителиальные терапевтические системы позволяют надежно преодолевать эпителиальные барьеры кожи и слизистых, обеспечивают поддержку постоянной терапевтической концентрации вещества в тканях и плазме крови, не допуская существенных временных колебаний.
Хотите узнать больше?
Список литературы:
1.Лосенкова С.О., Новиков В.Е., *Степанова Э.Ф. Экспериментальное изучение проницаемости кожи при трансдермальном введении мексидола // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2010, № 2 С.161-167;
2.Алмазов И.В. , Сутулов Л.С. Атлас по гистологии и эмбриологии, М., 1978; Гистология, под ред. В.Г.Елисеева, М., 1972;
3.Хэм А., Кормак Д. Гистология, пер. с англ., т. 2, М., 1983, 27 с.
4.Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Прудкевич Ю.А. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств. //Вестник МИТХТ. 2012; 7 (5): С.17–22.
5.Кузнецова Е.Г., Рыжикова В.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ПЕРЕНОС ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И СПОСОБЫ ЕГО УСИЛЕНИЯ// Вестник трансплантологии и искусственных органов, -2016, том XVIII, № 2, С. 162
6.Севастьянов В.И., Саломатина Л.А., Тихобаева А.А. и др. Трансдермальные терапевтические системы // Биосовместимые материалы (учебное пособие). Под ред.В.И. Севастьянова и М.П. Кирпичникова. Часть III, глава 2. М.: МИА, 2011; 309.
7.N’Da D.D. Prodrug strategies for enhancing the percutaneous absorption of drugs.// Molecules. 2014; 19 (12): 20780–20807. doi:10.3390/molecules191220780.
8.Сакипова З.Б., Жетерова С.К., Блатов Р.М. Трансдермальные лекарственные формы и их место в фармацевтическом секторе // Вестник КазНМУ, №2 – 2013, С. 172-177;
9.Hupfeld S., Gravem H. Transdermal therapeutic systems for drug administration. Tidsskr Nor Laegeforen. 2009; 129 (6): 532–533;
10.Subedi R.K., Oh S.Y., Chun M.K., Choi H.K. Recent advances in transdermal drug delivery.// Arch Pharm Res. 2010; 33 (3): 339–351. doi: 10.1007/s12272-010-0301-7;
11.Farlow M.R., Somogyi M. Transdermal patches for the treatment of neurologic conditions in elderly patients: a review. //Prim Care Companion CNS Disord. 2011; 13 (6). doi: 10.4088/PCC.11r01149.
12.Мизина П.Г., Быков В.А., Настина Ю.И., Фоменко Е.А. Введение лекарственных веществ через кожу – достижения и перспективы (обзор). //Вестник ВГУ. Сер.:Химия. Биология. Фармация. 2004; С.176–183.;
13.Севастьянов В.И., Саломатина Л.А., Тихобаева А.А. и др. Трансдермальные терапевтические системы. //Биосовместимые материалы (учебное пособие). Под ред. В.И. Севастьянова и М.П. Кирпичникова. Часть III, глава 2. М.: МИА, 2011; 309 с.;
14.Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Прудкевич Ю.А. и др. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств. //Вестник МИТХТ. 2012; 7 (5): С.17–22.
15.Кузнецова.Е.Г., Рыжикова В.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. ,Трансдермальный перенос лекарственных веществ и способы его усиления// Вестник трансплантологии и искусственных органов, -2016, том XVIII, № 2, С. 162
16.Кравченко И.А., Андронати С.А., Ларионов В.Б. Физико-химические основы усиления трансдермального введения лекарственных. //О.: Астропринт, 2002: 224.
17.Vulta N.B., Betageri, G.V., Banga A.K. Transdermal iontophoretic delivery of enkephalin formulated in liposomes.// J Pharm. Sci. 1996; 85 (1): 5–8.
18.Fang J.Y., Sung K.C., Lin H.H., Fang C.L. Transdermal iontophoretic delivery of enoxacin from various liposomeencapsulated formulations.// J Control Release. 1999; 60: 1–10.
19.. Han I., Kim M., Kim J. Enhanced transfollicular delivery of adriamycin with a liposome and iontophoresis.// ExpDermatol. 2004; 13 (2): 86–92.
20.Кравченко И.А., Михайлова Т.В., Скипа М.И. Ультразвук в усилении трансдермального введения лекарственных препаратов. Актуальные проблемы транспортной медицины. 2011; 2 (24): 13–22.
21.Mitragotri et al. Transdermal delivery of encapsulated drugs // Patent USA no. 675814599. 1998. 3. Weimann. Intradermal incorporation of microparticles containing encapsulated drugs using low frequency ultrasound // Patent USA no. 7232431. 2007.
22.. Smith N.B. Perspectives on transdermal ultrasound mediated drug delivery. International Journal of Nanomedicine. 2007; 4 (V.2): 585–594
23.Denet A.R., Vanbeer R, Preat V. Skin electroporation for transdermal and topical delivery. // Adv. Drug Deliv Rev.2004; 56 (5): 659–674.
24.. Bauerova K., Matusova D., Kassai Z. Chemical enhancers for transdermal drug transport.// Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2001; 26 (1–2): 85–94.
25.Lie´vin Daugimont, Nolwenn Baron, Gae¨lle andermeulen,
26.Natasa Pavselj, Damijan Miklavcic, Marie-Caroline Jullien et al. Hollow Microneedle Arrays for Intradermal Drug Delivery and DNA Electroporation. //J Membrane Biol. 2010; 236: 117–125;
27.Chanda Silpi, Bagga Manish, Tiwari Raj Kumar. Microneedles in transdermal drug delivery: an unique painless option. International research journal of pharmacy, 2011; 2 (4): 72–78.
28.Тарасов В.В., Сологова С.С., Мусина Н.З., Чубарев В.Н., Шахмарданова С.А., Григоревских Е.М., Зацепилова Т.А., Преферанская Н.Г., Сологова Д.И. Влияние биологических факторов на трансдермальную терапевтическую систему доставки лекарственных веществ в кровь. //Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2018; 1(31): 95–101.
29.Стоякова И.И., Люцко В.В. Лекарственные средства и формы в практике дерматолога // «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики» 2015 г., № 4 С.2-18
30.Макиева М.С., Морозов Ю.А., Воронков А.В., Степанова Э.Ф.,Ремезова И. П., Поздняков Д.И. Разработка трансдермального геля с маслом лимонника китайского и оценка степени его влияния на работоспособность и неврологический статус животных в эксперименте // Медицинский вестник Северного Кавказа 2016. Т. 11. № 4 С.532-536
