Аторвастатин Таблетки 10 мг 30 шт инструкция по применению

Таблетки

1 таблетка содержит: Активное вещество: аторвастатин 10 мг. Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния карбонат, магния стеарат. Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422), (поливиниловый спирт - 40%, титана диоксид - 25%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%).

Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы ключевого фермента превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов включая холестерин, синтетическое гиполипидемическое средство. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови холестерина (ХС) холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС- ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В) а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП. Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами. Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию холестерина на 30 % - 46 % ХС-ЛПНП - на 41 % - 61 % аполипопротеина-В - на 34 % - 50 % и ТГ - на 14 % - 33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией в том числе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина ХС-ЛПНП ХС-ЛПОНП апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеидов промежуточной плотности. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 51 % - 87 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29 % - 44 % и 37% - 55 % соответственно. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов снижается концентрация ХС-ЛПНП аполипопротеина В ТГ происходит повышение концентрации холестерина ХС-ЛПВП и аполипопротеина А. Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16 % после 16- недельного курса а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии сопровождающейся признаками ишемии миокарда на 26 %. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП Аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией также как у мужчин и женщин и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет). Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел "Способ применения и дозы"). Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Всасывание Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1-2 часа. У женщин максимальная концентрация (Сmах) аторвастатина на 20 % выше а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - на 10 % ниже чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность - около 14 % а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первичном прохождении" через печень. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно) о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC примерно на 30 %) чем после приема в утреннее время снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток в которое принимают препарат. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 025 т. е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты. Метаболизм Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Invitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований invitro дают основания предположить что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина который является ингибитором этого изофермента. Исследования invitro также показали что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4 поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Выведение Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) аторвастатина составляет около 14 ч при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20 - 30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40 % AUC примерно на 30 %) чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено. Дети Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились. Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Недостаточность функции печени Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания").

- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип по классификации Фредриксона), - Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по классификации Фредриксона), - Дисбеталипопротеинемия (III тип по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете), - Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по классификации Фредриксона) резистентная к диете, - Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения, - Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: - Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет никотиновая зависимость артериальная гипертензия сахарный диабет генетическая предрасположенность в том числе на фоне дислипидемии, - Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности инфаркта миокарда инсульта повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом лечения препаратом Аторвастатин следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением а также терапией основного заболевания. При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии. Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходной концентрации ХС-ЛПНП цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию. Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата. Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в дозе 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 %). Недостаточность функции печени При недостаточности функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности "печеночных" трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении "печеночных" трансаминаз доза препарата Аторвастатин должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено. Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом Аторвастатин поэтому коррекции дозы препарата не требуется. Пожилые пациенты Различий в эффективности безопасности или терапевтическом эффекте препарата Аторвастатин у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Применение в комбинации с другими лекарственными средствами При необходимости одновременного применения с циклоспорином телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг/сутки. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ ингибиторами гепатита С кларитромицином и итраконазолом. (см. раздел "Особые указания").

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10 часто от ≥ 1/100 до < 1/10 нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100 редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000 очень редко от < 1/10000 включая отдельные сообщения частота неизвестна - нежелательные реакции с неизвестной частотой (не может быть подсчитана по имеющимся данным) Со стороны нервной системы: часто: головная боль бессонница головокружение парестезия астенический синдром, нечасто: периферическая нейропатия амнезия гипестезия "кошмарные" сновидения, Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах, редко: назофарингит носовое кровотечение, Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение симптомы вазодилатации мигрень постуральная гипотензия повышение АД флебит аритмия, Со стороны системы кроветворения: нечасто: тромбоцитопения, Со стороны дыхательной системы: часто: боль в груди, Со стороны пищеварительной системы: часто: запор диспепсия тошнота диарея метеоризм (вздутие живота) боль в животе, нечасто: нарушение вкусового восприятия рвота панкреатит отрыжка, редко: гепатит холестатическая желтуха, очень редко: печеночная недостаточность. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: миалгия артралгия боль в спине припухлость суставов, нечасто: миопатия судороги мышц, редко: миозит рабдомиолиз тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий), Со стороны мочеполовой системы: часто: инфекции мочевыводящих путей, нечасто: снижение потенции вторичная почечная недостаточность, Со стороны кожных покровов: часто: кожная сыпь кожный зуд, нечасто: крапивница алопеция, очень редко: ангионевротический отек алопеция буллезная сыпь мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз, Аллергические реакции: часто: аллергические реакции, очень редко: анафилаксия, Лабораторные показатели: нечасто: повышение активности аминотрансфераз (ACT AJIT) повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК) лейкоцитурия, очень редко: гипергликемия гипогликемия, Прочие: часто: периферические отеки, нечасто: слабость повышенная утомляемость лихорадка анорексия увеличение массы тела возникновение "пелены" перед глазами. В постмаркетинговом применении статинов сообщалось о следующих нежелательных эффектах: потеря или снижение памяти депрессия сексуальная дисфункция гинекомастия повышение концентрации гликозилированного гемоглобина единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении) случаи иммуноопосредованной некротической миопатии. Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторвастатин которые расценивают как "очень редкие" не установлена. При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторвастатин следует прекратить.

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Действие на печень Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса после лечения препаратом Аторвастатин отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности "печеночных" трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 07 % пациентов получавших препарат Аторвастатин. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг 20 мг 40 мг и 80 мг составляла 02 % 02 % 06 % и 23 % соответственно. Повышение активности "печеночных" трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Аторвастатин временной или полной отмене препарата активность "печеночных" трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Аторвастатин в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий. До начала терапии через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин или после увеличения его дозы а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности "печеночных" трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин (см. раздел "Противопоказания") Препарат Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность "печеночных" трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин- СЗ (см. раздел "Противопоказания"). Действие на скелетные мышцы У пациентов получавших препарат Аторвастатин отмечалась миалгия (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Аторвастатин следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина фибратов некоторых антибиотиков нефазодона ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир ритонавир) колхицина противогрибковых средств - производных азола - и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм опосредованный изоферментом CYP3A4 и/или транспорт лекарственных веществ. Известно что изофермент CYP3A4 - основной изофермент печени участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат Аторвастатин в сочетании с фибратами иммунодепрессантами колхицином нефазодоном эритромицином кларитромицином хинупристином/далфопристином азольными противогрибковыми средствами ингибиторами протеазы ВИЧ или липидснижающими дозами никотиновой кислоты врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). При применении препарата Аторвастатин как и других статинов описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция артериальная гипотензия обширное хирургическое вмешательство травмы метаболические эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин следует временно прекратить или полностью отменить. Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Учитывая возможность развития головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма а также предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка прием активированного угля или слабительных средств). При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий но тяжелый побочный эффект) препарат необходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и натрия бикарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата инфузия 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином применение калийобменных смол. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови гемодиализ неэффективен.

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина фибратов антибиотиков (эритромицин кларитромицин хинупристин/далфопристин) нефазодона ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир ритонавир) колхицина противогрибковых средств - производных азола - и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (см. раздел "Особые указания"). Ингибиторы изофермента CYP3A4 Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 52 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 77 раза. При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел "Способ применения и дозы"). Эритромицин/кларитромицин При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) которые ингибируют изофермент CYP3A4 наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с кларитромицином. Ингибиторы протеаз Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз известными как ингибиторы изофермента CYP3A4 сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40 %). Сочетание ингибиторов протеаз Пациентам принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторы гепатита С следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина. У пациентов принимающих телапревир или комбинацию препаратов типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг/сутки. Пациентам принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир плюс ритонавир или ингибитор протеазы гепатита С телапревир следует избегать одновременного приема препарата Аторвастатин. Пациентам принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ лопинавир плюс ритонавир следует проявлять осторожность при назначении препарата Аторвастатин и должна быть назначена самая низкая необходимая доза. У пациентов принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир плюс ритонавир дарунавир плюс ритонавир фосампренавир или фосампренавир плюс ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 20 мг и препарат должен применяться с осторожностью. У пациентов принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы гепатита С боцепревир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 40 мг и рекомендуется тщательный клинический мониторинг. Дилтиазем Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Кетоконазол спиронолактон и циметидин. Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина с препаратами снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов такими как кетоконазол спиронолактон и циметидин. Итраконазол Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с итраконазолом. Грейпфрутовый сок Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов которые ингибируют изофермент CYP3A4 его чрезмерное потребление (более 12 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови. Индукторы изофермента CYP3A4 Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавирензом фенитоином или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Антациды Одновременный прием внутрь суспензии содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 % однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась. Феназон Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона поэтому взаимодействие с другими препаратами метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается. Колестипол При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %, однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности. Дигоксин При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином требуют соответствующего наблюдения. Азитромицин При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась. Пероральные контрацептивы При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины принимающей аторвастатин. Терфенадин При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено. Варфарин Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов. Амлодипин При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Другая сопутствующая терапия В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии, признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено, исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

По рецепту