Аторвастатин-Тева Таблетки покрытые оболочкой 20 мг 30 шт: инструкция по применению

Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина
Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.
В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. раздел Особые указания).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Ингибиторы транспортного белка OATP1B1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы транспортного белка OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
Итраконазол
При одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено увеличение AUC до показателя, превысившего норму в три раза.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) - в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренц, препараты Зверобоя продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом - в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.
Эзетемиб, фузидиевая кислота
При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. 
Гемфиброзил/фибраты
Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном применении с фибратами. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови (см. раздел Особые указания).
Колестипол
При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.
Антациды
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35% однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.
Феназон
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома P450, не ожидается.
Циметидин
Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.
Амлодипин
При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.
Прочие
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3А4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении
Лекарственный препарат, применяемый одновременно, и режим дозирования - Аторвастатин:
Доза (мг) - Изменение AUC - Клинические рекомендации:
Типранавир 500 мг 2 раза в день / Ритонавир 200 мг 2 раза в день в течение 8 дней (день 14-21):
40 мг в день 1, 10 мг в день 20 - Увеличение в 9,4 раза - В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение.
Циклоспорин 5,2 мг/кг/день - постоянная доза:
10 мг 1 раз в день - Увеличение в 8,7 раз - В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение.
Лопинавир 400 мг 2 раза в день / Ритонавир 2 раза в день в течение 14 дней:
20 мг 1 раз в день в течение 4 дней - Увеличение в 5,9 раз - В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 20 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 9 дней:
80 мг 1 раз в день в течение 8 дней - Увеличение в 4,4 раза - В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 20 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Саквинавир 400 мг 2 раза в день / Ритонавир 300 мг 2 раза в день дни 5-7, 400 мг с дня 8, с 5 по 18 день - через 30 минут после приема аторвастатина:
40 мг 1 раз в день в течение 4 дней - Увеличение в 3,9 раза - В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Дарунавир 300 мг 2 раза в день / Ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 9 дней:
10 мг 1 раз в день в течение 4 дней - Увеличение в 3,3 раза - В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Итраконазол 200 мг 1 раз в день в течение 4 дней:
40 мг, однократный прием - Увеличение в 3,3 раза - В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Фозампренавир 700 мг 2 раза в день / Ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней:
10 мг 1 раз в день в течение 4 дней - Увеличение в 2,5 раза -  В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Фозампренавир 1400 мг 2 раза в день в течение 14 дней:
10 мг 1 раз в день в течение 4 дней - Увеличение в 2,3 раза - В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в день в течение 14 дней:
10 мг 1 раз в день в течение 28 дней - Увеличение в 1,7 раза - Коррекции дозы не требуется
Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в день:
40 мг, однократный прием - Увеличение на 37% - Употребление значительного количества грейпфрутового сока при одновременном применении аторвастатина не рекомендуется
Дилтиазем 240 мг 1 раз в день в течение 28 дней:
40 мг, однократный прием - Увеличение на 51% - При назначении или коррекции дозы дилтиазема требуется медицинское наблюдение
Эритромицин 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней:
10 мг, однократный прием - Увеличение на 33% - Необходима коррекция максимальной дозы аторвастатина и требуется медицинское наблюдение
Амлодипин 10 мг, однократный прием:
80 мг, однократный прием - Увеличение на 18% - Коррекции дозы не требуется
Циметидин 300 мг 4 раза в день в течение 2 недель:
10 мг 1 раз в день в течение 4 недель - Снижение менее, чем на 1% - Коррекции дозы не требуется.
Суспензия, в состав которой входят магний и алюминий 30 мл 4 раза в день в течение 2 недель:
10 мг 1 раз в день в течение 4 недель - Снижение на 35% - Коррекции дозы не требуется.
Эфавиренц 600 мг 1 раз в день в течение 14 дней:
10 мг в течение 3 дней - Снижение на 41% - Коррекции дозы не требуется.
Рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 7 дней (одновременный прием):
40 мг, однократный прием - Увеличение на 30% - В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение
Рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 5 дней (раздельные дозы):
40 мг, однократный прием - Снижение на 80% - В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней:
40 мг, однократный прием - Увеличение на 35% - Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение.
Фенофибрат 160 мг один раз в день в течение 7 дней:
40 мг, однократный прием - Увеличение на 3% - Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение
Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Варфарин
При одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина однако в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. 
Таблица 2. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении.
Аторвастатин, режим дозирования - Лекарственный препарат, применяемый одновременно
Лекарственный препарат/доза (мг) - Изменение AUC - Клинические рекомендации
80 мг 1 раз в день в течение 10 дней:
Дигоксин 0,25 мг 1 раз в день в течение 20 дней - Увеличение на 15% - Требуется медицинское наблюдение
40 мг 1 раз в день в течение 22 дней:
Оральный контрацептив 1 раз в день в течение 2 месяцев - Норэтиндрон 1 мг - Этинилэстрадиол 35 мкг - Увеличение 28%, Увеличение на 19% - Коррекции дозы не требуется
80 мг 1 раз в день в течение 15 дней:
Феназон 600 мг, однократный прием - Увеличение на 3% - Коррекции дозы не требуется