Динамико Таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг 1 шт: инструкция по применению

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме натощак достигается в течение 0 5-2 часов биодоступность составляет в среднем 41% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации около 1 7 нг/мл (3 5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29 % а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%). Распределение. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 105 л. Связь силденафила и его основного активного метаболита с белками плазмы крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимым. Менее 0 0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата. Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-десметилметаболит (N-desmethyl metabolite) активность которого в отношении фосфодиэстеразы составляет 50% активности силденафила а его концентрация в плазме достигает 40% концентрации силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения 4 часа. Выведение. Общий клиренс силденафила равен 41 л/ч. Период полувыведения (T½) силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся через кишечник (80%) и почками (13%). Фармакокинетика у особых групп пациентов. У здоровых пациентов старше 65 лет Cmax силденафила и его активного метаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению с молодыми пациентами (18-45 лет) из-за сниженного клиренса силденафила. Концентрация свободного силденафила в плазме крови у пожилых пациентов примерно на 40% выше чем у молодых. Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов. У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степенью почечной недостаточности фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме 50 мг а Cmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC) для N-десметилметаболита увеличена на 73% и 126% соответственно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Cmax и AUC увеличены на 88% и 100% соответственно Cmax и AUC N-десметилметаболита увеличены на 79% и 200% соответственно. У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) Cmax и AUC увеличены на 47% и 84% соответственно. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.