Кларитромицин-Тева Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 14 шт: инструкция по применению

Фармакодинамика Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение. Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori данная активность кларитромицина выше при нейтральном рН чем при кислом. Кроме того данные in vitro и in vivo указывают на то что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. так же как и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro так и в клинической практике при заболеваниях перечисленных в разделе Показания к применению. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR). Микобактерии: Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс включающий: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare. Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину. Helicobacter pylori. Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae Streptococci (группы С F G) Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Bordetella pertussis Pasteurella multocida. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridim perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus. Спирохеты: Borrelia burgdorferi Treponema pallidum. Кампилобактерии: Campilobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же как у исходного вещества или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н.influenzae в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении H.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий. Тест на чувствительность. Количественные методы требующие измерения диаметра зоны подавления роста микроорганизмов дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Отчет из лаборатории о том что штамм является чувствительным указывает на то что возбудитель инфекции вероятно ответит на лечение. Ответ резистентный указывает на то что возбудитель возможно не ответит на лечение. Ответ промежуточная чувствительность предполагает что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. (Промежуточная чувствительность также называется умеренной чувствительностью). Фармакокинетика Всасывание Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. В целом это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом кларитромицин может применяться независимо от приема пищи. Распределение метаболизм и выведение In vitro Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0 45 до 4 5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41% вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях многократно превышающих терапевтическую. In vivo Исследования in vivo на животных показали что кларитромицин присутствует во всех тканях за исключением центральной нервной системы в концентрациях в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких. Здоровые При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (Сmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0 6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась после приема 5-ой дозы и составила в среднем 2 7-2 9 мкг/мл и 0 88-0 83 мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4 5-4 8 часа и 6 9-8 7 часа соответственно. Cmax 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина в то время как период полувыведения как кларитромицина так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина который становится более выраженным при высоких дозах. Почками выводится около 37 9% после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг кишечником выводится около 40 2% и 29 1% соответственно. Пациенты Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные свидетельствующие о том что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2 % от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше чем в сыворотке крови. В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций: Концентрации (250 мг каждые 12 часов) Вид ткани - Тканевые (мкг/г) - Сывороточные (мкг/мл) Миндалины - 1 6 - 0 8 Легкие - 8 8 - 1 7 . Нарушения функции печени У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже чем у здоровых. Нарушение функции почек При нарушении функции почек увеличиваются Сmax и минимальная концентрация (Cmin) кларитромицина в плазме крови период полувыведения (Т1/2) площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.  Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше а выведение медленнее чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек а не возраст.  Пациенты с микобактериальными инфекциями Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки) были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ- инфекцией принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема равновесные значения Сmax обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата. Комбинированное лечение с омепразолом Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению T1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов получавших комбинированную терапию в сравнении с получавшими один омепразол наблюдалось повышение на 89% AUC0-24 и на 34% Т1/2 омепразола. У кларитромицина Сmax Сmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10% 27% и 15% по сравнению с данными когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема в группе получавшей комбинацию в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2-х препаратов в 2 раза превышали данные полученные в группе пациентов получавших один кларитромицин.