Зенон Таблетки 10 мг + 10 мг 30 шт: инструкция по применению

Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения комбинацией розувастатин + эзетимиб включают в себя все нежелательные реакции, которые ранее были зарегистрированы на фоне применения отдельных компонентов препарата. В клиническом исследовании продолжительностью 112 недель эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки применялся в режиме монотерапии у 2396 пациентов или в сочетании со статином у 11308 пациентов, или с фенофибратом у 185 пациентов. Нежелательные реакции обычно были легкими и кратковременными. Общая частота побочных эффектов была аналогичной в группах эзетимиба и плацебо. Подобным образом, частота случаев преждевременного прекращения лечения ввиду нежелательных явлений была сопоставима между эзетимибом и плацебо. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, получавших лечение розувастатином, выбыли из исследования из-за нежелательных явлений. Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения2, частота неизвестна – тромбоцитопения5. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек2, частота неизвестна – реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек)5. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет1,2. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – снижение аппетита3. Нарушения психики: частота неизвестна – депрессия2,5. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль2,4, головокружение2, нечасто – парестезия4, очень редко – полинейропатия2, ухудшение памяти2, частота неизвестна – периферическая нейропатия2, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения)2, головокружение5, парестезия5. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – «приливы» крови к кожным покровам3, артериальная гипертензия3. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель3, частота неизвестна – кашель2, диспноэ2,5. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3, вздутие живота3, нечасто – диспепсия3, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3, тошнота3, сухость во рту4, гастрит4, редко – панкреатит2, частота неизвестна – диарея2, панкреатит5, запор5. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз2, очень редко – желтуха2, гепатит2, частота неизвестна – гепатит5, желчнокаменная болезнь5, холецистит5. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд2,4, кожная сыпь2,4, крапивница2,4, частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона2, мультиформная эритема5. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия2,4, нечасто – боль в суставах3, мышечные спазмы3, боль в шее3, боль в спине4, мышечная слабость4, боль в конечностях4, редко – миопатия (включая миозит)2, рабдомиолиз2, очень редко – боль в суставах2, частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2, поражения сухожилий, иногда осложненные разрывом2, мышечная боль5, миопатия5, рабдомиолиз5. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия2. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – гинекомастия2. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения2, повышенная утомляемость3, нечасто – боль в грудной клетке3, боль3, астения42, периферические отеки4, частота неизвестна – отеки2, астения5. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT)4, нечасто – повышение активности АЛТ и/или ACT3, дозозависимое повышение концентрации КФК в плазме крови3, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы3, отклонение от нормы показателей функции печени3. 1 – частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови ≥5,6 ммоль/л. индекс массы тела (ИМТ) 30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) – для розувастатина, 2 – нежелательные реакции, связанные с применением розувастатина, на основании проведенных клинических исследований и постмаркетинговых исследований, 3 – применение эзетимиба в монотерапии. Нежелательные реакции были выявлены у пациентов, принимающих эзетимиб (N = 2396) в сравнении с плацебо (N = 1159), 4 – применение эзетимиба в комбинации со статинами. Нежелательные реакции были выявлены у пациентов, принимающих эзетимиб в комбинации со статинами (N = 11308) в сравнении с монотерапией статинами (N = 9261), 5 – нежелательные реакции, выявленные в посмаркетинговом исследовании эзетимиба (в монотерапии или в комбинации со статинами). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Влияние на функцию почек Сообщалось о случаях развития протеинурии, главным образом, трубчатой, у пациентов, принимающих розувастатин. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до 100 мг/дл или больше) наблюдалось у менее 1% пациентов, получающих препарат в дозировке 10-20 мг в сутки, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг в сутки. Незначительное увеличение концентрации белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до 30 мг/дл) наблюдалось при применении дозы розувастатина 20 мг в сутки. Протеинурия может уменьшаться в процессе терапии и не связана с возникновением заболевания почек или инфекцией мочевыводящих путей. Связи между развитием протеинурии и болезнью почек не выявлено. По данным клинических исследований у пациентов, принимающих розувастатин, гематурия наблюдалась редко. Влияние на мышечную ткань Влияние на сокращение скелетных мышц, например, развитие миалгии, миопатии (включая миозит) и редко рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью или без было выявлено при приеме розувастатина, особенно в дозировке выше 20 мг. Наблюдалось дозозависимое увеличение уровня КФК при приеме розувастатина, в большинстве случаев незначительное, бессимптомное и обратимое. При повышении уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) применение препарата необходимо прекратить (см. раздел «Особые указания»). Влияние на функцию печени Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение уровня трансаминаз у небольшого количества пациентов, принимающих розувастатин, которые в большинстве случаев протекает бессимптомно и обратимо. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, серьезных почечных и печеночных нарушениях (главным образом, проявлявшиеся в увеличении уровня «печеночных» трансаминаз) в основном при приеме розувастатина в дозировке 40 мг. Сообщалось о возникновении следующих нежелательных реакций при применении некоторых статинов: • половая дисфункция, • исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) у пациентов, принимавших эзетимиб, были сопоставимы с плацебо (0,5% и 0,3% соответственно). При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1.3% у пациентов, получавших комбинацию эзетимиба и статина, и 0,4% у пациентов, получавших статин в монотерапии. Такое повышение, как правило, носило бессимптомный характер, не сопровождалось развитием холестаза, показатели возвращались к исходному значению после прекращения терапии или на фоне продолжающегося лечения. В клинических исследованиях сообщалось о повышении активности КФК, более чем в 10 раз выше ВГН у 4 из 1674 (0,2%) пациентов, получавших монотерапию эзетимибом, в сравнении с 1 из 786 (0,1%) пациентов, получавших плацебо, и у 1 из 917 (0,1%) пациентов, получавших комбинацию эзетимиба и статина в сравнении с 4 из 929 (0,4%) пациентов, которые получали только статин. Не отмечалось увеличения количества случаев развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с эзетимибом, в сравнении с контрольной группой (плацебо или только статин). Пациенты с ИБС и острым коронарным синдромом в анамнезе В клиническом исследовании IMPROVE-IT (исследование снижения риска развития сердечно-сосудистых событий) с участием 18144 пациентов с ИБС, принимавших симвастатин + эзетимиб в дозировке 40 мг + 10 мг (N = 9067, из которых 6% пациента была проведена титрация дозы до 80 мг + 10 мг) или симвастатин в дозировке 40 мг (N = 9067, из которых у 27% была проведена титрация дозы до 80 мг), профиль безопасности двух групп был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота прекращения приема препарата по причине возникновения нежелательных реакций составила 10.6% для пациентов, принимающих комбинацию симвастатин + эзетимиб, и 10,1% для пациентов, принимающих симвастатин. Частота развития миопатии составила 0,2% для пациентов, принимающих комбинацию симвастатин + эзетимиб, и 0.1% для пациентов, принимающих симвастатин, где миопатия рассматривалась как необъяснимая мышечная слабость или боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или два последовательных измерения с результатами активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1% для комбинации симвастатин + эзетимиб и 0,2% для симвастатина, где рабдомиолиз определяли, как необъяснимую мышечную боль или слабость с повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек или активности КФК не менее 10 000 МЕ/мл без признаков нарушения почек. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) составляла 2,5% в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3% в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. раздел «Особые указания»). Нежелательные явления со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1% пациентов, принимавших комбинацию симвастатин + эзетимиб и 3,5% пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холицистэктомией была 1.5% в обеих группах. Рак (определялся как любое злокачественное новообразование) диагностировался в течение исследования у 9,4% пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 9.5% пациентов, принимавших симвастатин.