Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы: новые механизмы лечения болезней ЖКТ

В конце 20 века золотым стандартом контроля секреции соляной кислоты в желудке стали ингибиторы протонной помпы (ИПП). Они помогают при ГЭРБ, инфекции H.pylori, язве желудка. Но и у традиционных средств есть ограничения: медленное начало действия, зависимость от приема пищи и генетических особенностей пациентов. Поиск новых решений привел к разработке калий-конкурентных блокаторов протонной помпы (P-CAB). Эти препараты уже включены в новые российские клинические рекомендации при лечении гастрита и язвенной болезни. Рассказываем, как они работают и в чем принципиальные отличия от традиционных ИПП.

Сравнение классических ингибиторов протонной помпы и P-САВ

Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы относятся к ингибиторам протонного насоса (код АТХ — А02ВС). Однако механизм их действия отличается от классических препаратов этой подгруппы, таких, как омепразол, пантопразол, ребепразол и др. 

Классические ингибиторы протонной помпы

Секрецию соляной кислоты в париетальных клетках слизистой желудка обеспечивает протонная помпа — фермент H+/K+-АТФаза. Он обменивает ионы калия из просвета канальцев на ионы водорода. Последние при соединении с хлором образуют агрессивную среду. 

Чтобы блокировать выработку соляной кислоты, традиционно применяются ингибиторы протонной помпы, — омепразол, ребепразол, пантопразол и др. Они являются пролекарствами: для активации необходима экстремально кислая среда. Поэтому нужна кишечнорастворимая оболочка препарата, строгий прием за час – полчаса до еды, а также три – пять дней для достижения стабильного эффекта [Wong et al., 2022; Ma et al., 2025]. 

Механизм работы P-CAB

Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы (P-CAB) — препараты нового поколения с другой фармакодинамикой. Они не требуют активации и начинают работать сразу после попадания в кровоток, осуществляя обратимое ионное связывание с H+/K+-АТФазой непосредственно в месте присоединения калия. К тому же Р-САВ не зависят от режима питания, их можно принимать даже после еды, все это упрощает терапию [Wong et al., 2022; PubChem “Vonoprazan”, 2024; Ma et al., 2025; Fung et al., 2025]. 

Классические ИПП необратимо разрушают функциональность помпы, а P-CAB действуют как «пробка», физически перекрывая калиевый канал. Сравним эти препараты в таблице.

Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы и генетика пациентов

Традиционные ингибиторы протонной помпы перерабатываются и выводятся печенью с участием сложной системы ферментов цитохрома P450, а именно — изофермента CYP2C19. Кстати, из-за этого прием омепразола и клопидогреля лишает последний эффективности. Но вернемся к генетике: из-за генетических особенностей в работе фермента CYP2C19 печень некоторых пациентов быстро уничтожает препарат, и он не успевает подействовать.

При этом P-CAB метаболизируются преимущественно с помощью изофермента CYP3A4, который менее подвержен генетическим вариациям и полиморфизмам [Wong et al., 2022; Ma et al., 2025; Shang et al., 2025]. Поэтому описанных выше препятствий не возникает.

P-CAB, зарегистрированные в России

На момент подготовки статьи в России зарегистрированы два препарата из класса калий-конкурентных блокаторов протонной помпы:

Другие препараты из категории Р-САВ в России не зарегистрированы и не могут продаваться и применяться: 

• фексупразан, который близок к вонопразану и эффективен не только при изжоге, но и при резистентном хроническом кашле. 
• кеверпразан и застапразан, которые проходят финальные фазы испытаний. Они показывают высокую аффинностью к протонной помпе и способность удерживать целевой pH более 90% суток [Qiao et al., 2025; Kang et al., 2025].

Улучшенная фармакокинетика P-CAB

Препараты класса Р-САВ быстро всасываются после приема и достигают пиковой концентрации в плазме крови (показатель Tmax) всего за один – два часа. 

Например, большая часть вонопразана выводится через почки (67%) и кишечник (31%). Период полувыведения составляет 9 часов. Препарат долго находится в крови и обеспечивает контроль кислотности целые сутки, блокируя даже те протонные помпы, которые синтезируются клеткой заново в течение дня [Wong et al., 2022; PubChem “Vonoprazan”, 2024; Padwale et al., 2024; Qiao et al., 2025].

Тогда как классические ИПП выводятся всего за 1-2 часа оставляя организм без защиты в ночное время. Исключение составляет, пожалуй, декслансопразол. 

Применение P-CAB в терапии различных заболеваний

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

При ГЭРБ заброс желудочного/кишечного содержимого в пищевод со временем ведет к эрозивному эзофагиту. Для заживления слизистой критично удерживать внутрижелудочный pH > 4. Калий-конкурентные блокаторы протонной помпы сохраняют целевой pH до 84,5% времени в первые сутки и 93% — к седьмому дню терапии. Клинический эффект проявляется уже через 2 – 3 часа после приема [Wong et al., 2025; Qiao et al., 2025]. 

Примеры действия зарегистрированных в России препаратов класса Р-САВ:

• при приеме вонопразана в дозе 20 мг/сут частота полного заживления эрозий к восьмой неделе достигает 99%. Облегчение изжоги происходит уже в первые сутки терапии;
• тегопразан обеспечивает заживление пищевода в 99% случаев, не уступая эзомепразолу [Padwale et al., 2024; Ouyang et al., 2024; Wong et al., 2025; Qiao et al., 2025; Al Hayek et al., 2026].

Есть исследования и по другим препаратам, которые в России сегодня не зарегистрированы и не применяются:

• фексупразан показал эффективность при лечении не только эрозий, но и кашля, осиплости, вызванных ГЭРБ; 
• застапразан и кеверпразан подтвердили способность обеспечивать стойкое рубцевание повреждений слизистой в ходе восьминедельных курсов [Lee et al., 2019; Zhuang et al., 2024; Qiao et al., 2025].

Инфекция Helicobacter pylori

Из-за резистентности к кларитромицину эффективность стандартной тройной терапии против бактерии Helicobacter pylori снижается. Если уровень устойчивости в регионе превышает 15%, эмпирическое назначение таких схем не рекомендуется [Shang et al., 2025; Andreev et al., 2025]. В России по данным 2025 г. средняя резистентность к кларитромицину превысила 15% и продолжает расти. В Москве — 19%, в Санкт-Петербурге — 28,5% [Andreev et al., 2025]. 

Перспективным методом считается двойная терапия: сочетание Р-САВ и амоксициллина, без кларитромицина. Эффективность таких схем — 89–97%, согласно исследованиям (например, PHALCON-HP). В отличие от ИПП, препараты класса P-CAB подавляют выработку кислоты круглосуточно, создавая оптимальные условия для работы антибиотиков [Qiao et al., 2025]. Включение калий-конкурентных блокаторов в классическую квадротерапию с висмутом существенно повышает шансы на успех [Liu et al., 2024; Qiao et al., 2025; Padwale et al., 2025; Shang et al., 2025]. В России двойная терапия пока не одобрена. 

Язвенная болезнь

P-CAB эффективны при терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, превосходя классические ИПП по ряду параметров. 

Особую роль P-CAB играют в профилактике НПВП-индуцированных поражений (НПВП-энтеропатий). У пациентов, вынужденных пожизненно принимать нестероидные противовоспалительные средства или аспирин, эти препараты разрушают слизистый барьер, вызывая «немые» язвы и угрожающие жизни кровотечения. Применение P-CAB практически полностью предотвращают образование язв у данной категории больных [Shang et al., 2025; Qiao et al., 2025].

Профиль безопасности и долгосрочная переносимость препаратов P-CAB

В краткосрочной перспективе P-CAВ, например, вонопразан, демонстрируют отличную переносимость. Частота нежелательных явлений составляет около 20%, из них связанных с препаратом — 7%, а серьезных осложнений — менее 1% [St Onge et al., 2023; Padwale et al., 2024; Shang et al., 2025]. 

Возможные побочные эффекты носят легкий характер:

• назофарингит;
• диарея;
• метеоризм;
• головная боль.

Масштабные исследования (включая трехлетнее VISION и наблюдения до пяти лет) не выявили признаков злокачественного перерождения тканей на фоне приема вонопразана. Тем не менее, пациентам на длительной терапии рекомендовано периодическое эндоскопическое наблюдение [Padwale et al., 2024; Choi et al., 2025; Jang et al., 2026]. 

При назначении P-CAB важно учитывать лекарственные взаимодействия:

• калий-конкурентные блокаторы протонной помпы метаболизируются ферментом CYP3A4, это может влиять на концентрацию препаратов с аналогичным путем метаболизма;
• выраженное снижение кислотности может ухудшать всасывание азольных противогрибковых средств и антиретровирусных препаратов;
• клинически значимых конфликтов с аспирином и НПВП в ходе исследований не выявлено [Padwale et al., 2024].

Внедрение P-CAB стало прорывом в лечении кислотозависимых заболеваний. Прямой, быстрый и обратимый механизм блокирования калиевых каналов эффективно решает проблемы, характерные для традиционных ИПП. Независимость от приема пищи, отсутствие необходимости в кислотной активации, стабильность метаболизма и высокая мощность супрессии дают P-CAB преимущество в случаях, когда они показаны.