Сайт предназначен для фармацевтов и провизоров

Чат с коллегами:

Помощь +7 (499) 213-05-00

Фторхинолоны и аминогликозиды – сильные и слабые стороны препаратов

22

Вторая половина XX века ознаменовалась без преувеличения огромными успехами в области лечения различных инфекций – сначала вызванных бактериями, затем возбудителями протозойных заболеваний и микозов, и, наконец, вирусных инфекций. Практический врач в настоящее время уже не представляет себе успешного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний и, конечно, тяжелых генерализованных инфекций без применения антимикробных препаратов. 

В этой статье мы рассмотрим две группы антибиотиков – фторхинолоны и аминогликозиды.

Фторхинолоны: большие надежды на широкий спектр

На фторхинолоны в 80-е годы возлагались большие надежды. Эти препараты характеризовались высокой бактерицидной активностью, риск развития хромосомной резистентности оценивался как очень низкий, а передача устойчивости по плазмидному типу практически отсутствовала. 

Достаточно быстро эти позиции пришлось пересмотреть. В настоящее время приобретенная резистентность бактерий к фторхинолонам может быть существенным препятствием для эффективной терапии, в частности при гонорее, инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и полирезистеными штаммами стафилококков [2].

В этом контексте история создания и последующего клинического применения фторхинолонов является показательной иллюстрацией того, как по мере расширения спектра и усиления антимикробного действия в ряде случаев возрастала и частота серьезных нежелательных явлений. Это послужило причиной изъятия отдельных препаратов с фармацевтического рынка (табл. 1) [3]

Таблица.1 Отдельные препараты фторхинолонов

Поколение Препарат Комментарий
Первое Налидиксовая кислота Циноксацин Ограниченное применение Применение прекращено
Второе Ломефлоксацин Применение прекращено
Третье Спарфлоксацин Гатифлоксацин Грепафлоксацин Применение прекращено
Четвёртое Тровафлоксацин Применение прекращено

Основные свойства фторхинолонов: 

  • широкий спектр антибактериального действия (имеются особенности у препаратов разных поколений); 
  • бактерицидный тип действия; 
  • устойчивость к бета-лактамазам; 
  • высокая противомикробная активность, в т. ч. против бактерий, устойчивых к другим антибактериальным средствам; 
  • действие на бактерии с внутриклеточной локализацией в организме; медленное привыкание микроорганизмов; 
  • высокая биодоступность при приеме внутрь; 
  • высокие тканевые и внутриклеточные концентрации; 
  • продолжительность действия 12 часов и более (введение 1-2 раза в сутки); 
  • низкая токсичность и хорошая переносимость.

Фторхинолоны имеют широкий спектр действия. Они активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий (табл. 2):

Таблица 2. Активность фторхинолонов

Поколение

Препараты

Спектр активности

I нефторированные хинолоны

  • Пипемидовая кислота (Пипегал, Урсептия)

В основном Гр(-)

микрофлора (сем-во Enterobacteriaceae)

II «грамотрицательные» фторхинолоны

  • Норфлоксацин (Локсон 400, Нолицин, Норбактин, Нормакс, Норфацин, Норфлоксацин)
  • Ципрофлоксацин (Басиджен, Бетаципрол, Ифиципро, Квинтор, Офтоципро, Проципро, Роцип, Смидекс, Цепрова, Ципринол, Ципробид, Ципродокс, Ципроксил, Ципролакэр, Ципролет, Ципромед, Ципропан, Ципрофлоксабол, Ципрофлоксацин, Цифран)
  • Пефлоксацин (Абактал, Пефлоксабол, Пефлоксацин, Пефлостан, Юниклеф)
  • Офлоксацин (Данцил, Заноцин ОД, Карнистил Солофарм, Лафракс, Офло, Офлокс, Офлоксабол, Офлоксацин, Офломак, Рофло, Тариферид, Тарицин, Унифлокс, Флоксал, Флосиприн)
  • Ломефлоксацин (Ломацин, Ломефлоксацин, Ломфлокс, Лофокс)
  • Гр(-) микрофлора, 
  • Staphylococcus aureus. 

Низкая активность против

  • Streptococcus pneumoniae, 
  • Mycoplasma pneumoniae, 
  • Chlamydophila pneumoniae

III «респираторные» фторхинолоны

  • Левофлоксацин (Астрафлокс, Бактофлокс, Глево, Корфецин-СОЛОфарм, Л-Оптик Ромфарм, Лебел, Левинокс, Левованс, Левоксимед, Леволет Р, Левотек, Левофлокс, Левофлоксабол, Лефокцин, Лефсан, Люфи, Маклево, ОД-Левокс, Офтаквикс, Ремедиа, Сигницеф, Таваник, Флексид, Флорацид, Хайлефлокс, Элефлокс)
  • Спарфлоксацин (Спарфло, Спарфлоксацин, Флоксимар)

Высокая активность против 

  • Streptococcus pneumoniae,
  • Mycoplasma pneumoniae,
  • Chlamydophila pneumoniae

IV «респираторные» + «анаэробные» фторхинолоны

  • Моксифлоксацин (Авелокс, Алвелон-МФ, Бивокса ВМ, Вигамокс, Кимокс, Ксафлом, Максифлокс, Мокси, Моксивансд, Моксиграм, Моксикум ВМ, Моксимак, Моксиофтан, Моксифло, Моксифлоксацин, Моксифур, Мофлаксия, Мофлокс 400, Плевилокс, Ротомокс, Симофлокс, Тимилокс, Ультрамокс, Флоксепол, Фортимокс, Хайнемокс)
  • Гемифлоксацин (Гемифлоксацин)

Высокая активность против 

  • Streptococcus pneumoniae, 
  • Mycoplasma pneumoniae, 
  • Chlamydophila pneumoniae, анаэробов

Показания к применению фторхинолонов [4]:

  • инфекции 
  • мочевыводящих, желчевыводящих, дыхательных путей; 
  • передаваемые половым путем; 
  • кишечные; 
  • хирургические;
  • гинекологические;
  • центральной нервной системы;
  • септицемия, бактериемия; 
  • туберкулез и другие микобактериозы; 
  • профилактика инфекций (эндокардит, лепра, офтальмологические инфекции, оперативные вмешательства и др.)

Аминогликозиды: мощные и токсичные

В 1942 г. З. Ваксман выделил первый аминогликозид – стрептомицин, получив за его разработку в 1952 г. Нобелевскую премию.

В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов (табл. 3). 

Таблица 3. Аминогликозиды

Поколение Препараты
I Стрептомицин (Стрептомицин) Неомицин* (Неомицин) Канамицин (Канамицин) Мономицин (Мономицин)
II Гентамицин (Гентамицин) Тобрамицин (Алемтоб, Брамитоб, Солтодиа, Тобраминер, Тобрамицин, Тобрекс, Тобрисс, Тобропт, Тобросопт) Сизомицин (Сизомицин) Нетилмицин (Веро-Нетилмицин, Нетилмицин Протекх, Неттависк, Неттацин)
III Амикацин (Амикацин, Селемицин)

*в основном в составе многокомпонентных препаратов

По степени убывания силы антимикробного действия аминогликозиды располагаются в следующем порядке: нетилмицин, сизомицин, гентамицин, тобрамицин, неомицин, канамицин, мономицин. 

Аминогликозиды обладают широким спектром противомикробного действия, эффективны в отношении аэробной грамотрицательной флоры, в том числе представителей семейства Enterobacteriaceae, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. 

Препараты активны в отношении грамотрицательных бактерий других семейств – Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. и др. Кроме того, аминогликозиды эффективны против Yersinia pestis и Francisella tularensis (возбудители чумы и туляремии, соответственно)

Аминогликозиды обладают бактерицидной активностью. Механизм их действия связан с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. Как поликатионные молекулы, аминогликозиды нацелены на отрицательно заряженные нуклеиновые кислоты бактериальных клеток.В процессе трансляции генетическая информация, закодированная в последовательности нуклеотидов, преобразуется рибосомой в аминокислотную последовательность белка. Это происходит при участии рибосом, матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), транспортной рибонуклеиновой кислоты (тРНК), аминокислот и набора белковых факторов.

Аминогликозиды являются довольно токсичными соединениями и имеют узкий терапевтический диапазон, поэтому их следует назначать при тяжелых заболеваниях и только в тех случаях, когда менее токсичные препараты оказываются неэффективными или противопоказаны по каким-либо причинам. 

Основными нежелательными реакциями при применении аминогликозидов являются клинические проявления ототоксичности (кохлеарной и вестибулярной) и нефротоксичности. Реже встречаются развитие нервно-мышечной блокады, связанной с нейротоксичностью препаратов, и реакции гиперчувствительности [5,6].

Список ВОЗ для сдерживания резистентности

К 2050 году антибиотикорезистентность может стать причиной смерти 10 млн человек в год. На сегодняшний день из-за антимикробной резистентности ежегодно погибают 5 млн человек, причем около полумиллиона из этого числа приходится на государства Европы и Центральной Азии. Об этом сообщило Европейское региональное бюро ВОЗ.

Уже сегодня ВОЗ включает антибиотикорезистентность в число 10 глобальных угроз здоровью людей [1].

В первой половине 2017 г. ВОЗ выпустила обновленный Примерный перечень основных лекарственных средств (WHO Model List of Essential Medicines). Важное место в нем уделено новым рекомендациям по применению антибиотиков. Цель пересмотра заключается в формировании подходов к использованию антибактериальных препаратов, которые смогут обеспечить сдерживание антимикробной резистентности. Список составлен на основе анализа схем лечения 21 наиболее распространенного инфекционного заболевания. 

В первую группу (Access – доступность) входят препараты, рекомендуемые в приоритетном порядке для лечения широкого перечня инфекционных заболеваний, как перорального, так и парентерального введения. Среди них имеются антибиотики-фторхинолоны (ципрофлоксацин). Среди парентеральных лекарственных средств из группы антибиотики-аминогликозиды амикацин и гентамицин, а также трициклический антибиотик спектиномицин

Во вторую группу (Watch – бдительность, наблюдение) включены антибиотики, которые рекомендуются в качестве препаратов выбора и резерва для терапии более ограниченного перечня инфекций. В эту группу вошли препараты хинолона и фторхинолона (например, ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин) [7]. 

Электронную версию актуального Перечня можно посмотреть по этой ссылке.

1. Новостной портал GxP News «ВОЗ включила антибиотикорезистентность в число 10 глобальных угроз миру» (дата обращения 27.11.2023).

2. Е.Н. Падейская. Некоторые аспекты истории антимикробной терапии. История антимикробной химиотерапии. Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия 2010, Том 12, № 353-360.

3. А.И. Синопальников, Моксифлоксацин: фокус на профиль безопасности. 

Медицинский совет 2013 с.82-86

4. В. Е. Новиков / Фармакология хинолонов и фторхинолонов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – Том 6/2008/3,  С. 57-61

5. Шубникова Е. В., Вельц Н. Ю. Ототоксичность аминогликозидов: современные представления. Антибиотики и химиотер. 2022; 67: 11–12: 79–90. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2022-67-11-12-79-90.

6. Н.А. Шульгина, Л.П. Догадова, В.Я. Мельников, В.И. Негода Аминогликозиды и их рациональное использование при воспалительных заболеваниях глазного яблока. Клиническая офтальмология № 1, 2012 С. 36-38

7. Ирина Быковченко, Юлия Прожерина. Противомикробная терапия выходит на новый уровень. Ремедиум 7-8/2017 С. 38-44

Проверить расписание
бесплатных вебинаров
  • АвторПровизор, тендерный менеджер, специалист по организации фармацевтической деятельности

Вебинары

Ещё
Все вебинары

Программы НМиФО

Ещё
Все программы НМиФО

Лучшие комментарии

  • Михеева Галина Николаевна19.04.2024

    Открыты уникальные ферменты, которые могут быть применимы для производства большого числа различных жирных кислот, полезных в медицине.Спасибо отечественным учёным.

  • Савельева Мария Анатольевна17.04.2024

    Спасибо за интересную статью, тимофеевка, полынь, лебеда - чудо травки, от которых у людей появляются слезки!!! Ну тут к Вам в помощь пришли антигистаминные препараты!!!

  • Михеева Галина Николаевна17.04.2024

    Питаться правильно в острый период язвенной болезни (ЯБ) - критически важно. Впрочем, как и поддерживать здоровый рацион вне обострения. Спасибо.#фармзнание.

  • Михеева Галина Николаевна17.04.2024

    На практике проблема с проверкой может возникнуть и на стороне Честного знака и на стороне ПО продавца. Всё это усложняет нашу работу.Лучше бы контролирующие органы искали и боролись с фальсификаторами)))).#фармзнание.

Новости

Ещё

Аккредитация

Ещё

Правовой разбор

Ещё

Ассортимент и консультирование

Ещё

Аптечная психология

Ещё

Мнения

Ещё

Просто о жизни

Ещё

Коронавирус

Ещё

Работа в аптеке

Ещё

Аллергия по науке

Ещё

ФармЭссе

Ещё

ФармШОК

Ещё

Квизы

Ещё

ОРВИ по науке

Ещё