Амоксиклав Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 600 мг + 42,9 мг/5 мл 33,1-34,42 г инструкция по применению

Антибиотик - пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

Механизм действия

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета- лактамаз I типа.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, которые обычно чувствительны к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalacticae1,2, другие бета-гемолитические стрептококки1,2, стрептококки группы Viridans, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, другие виды рода Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, другие виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, другие виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, другие виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, другие виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.

Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, другие виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

1 для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Всасывание

Действующие вещества препарата быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Всасывание действующих веществ оптимально в случае применения препарата вместе с пищей. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь составляет около 70 %.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в клинических исследованиях у детей в возрасте от 2 до 12 лет при приеме препарата в дозе 45 мг/кг амоксициллина каждые 12 ч.

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты при приеме внутрь обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом). Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.

Объем распределения составляет приблизительно 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и приблизительно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму.

Выведение

Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов (через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода). Средний период полувыведения (Т1/2) амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около 1 ч, средний общий клиренс - около 25 л/ч у здоровых добровольцев. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в течение первых 6 ч после однократного приема амоксициллина с клавулановой кислотой в дозе 250 мг + 125 мг или 500 мг + 125 мг.

Препарат Амоксиклав® показан для кратковременного лечения (не более 14 дней без пересмотра клинической ситуации) у детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:

Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и степени тяжести инфекции. Для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку вложена дозировочная пипетка.

С целью минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и оптимизации всасывания препарат рекомендуется принимать в начале приема пищи.

Детям от 3 месяцев и старше рекомендуемая суточная доза препарата Амоксиклав® составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на два приема через каждые 12-часов, в течение 10 суток.

Для пациентов с массой тела более 40 кг рекомендуется применение других форм препарата Амоксиклав® в более высоких дозировках.

Данный препарат содержит амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношении 14:1 (600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии). Другие препараты в форме суспензий могут содержать амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношениях 4 : 1 или 7:1, поэтому данный Амоксиклав® и препараты дозировками 125 мг + 31,25 мг/5 мл, 200 мг + 28,5 мг/5 мл, 250 мг + 62,5 мг/5 мл, 400 мг + 57 мг/5 мл не являются взаимозаменяемыми.

Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не следует продолжать более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии: сначала внутривенное введение препарата Амоксиклав® в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, затем переход на препарат Амоксиклав® в лекарственных формах для приема внутрь.

Нарушение функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин прием препарата противопоказан.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени при приеме препарата Амоксиклав® следует соблюдать осторожность. Необходимо проводить регулярный контроль функции печени.

Инструкция по приготовлению суспензии

Суспензия готовится непосредственно перед первым применением.

Встряхивают флакон с порошком несколько раз и добавляют кипяченую воду комнатной температуры в объеме приблизительно 2/3 от указанного ниже.

Объем суспензии/Объем воды для приготовления суспензии:

50 мл /45 мл

100 мл/86 мл

Закрывают флакон и интенсивно встряхивают до полного разведения порошка, дают флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавляют воду до метки на флаконе и снова встряхивают флакон.

Для точного дозирования следует использовать дозировочную пипетку.

Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием.

После приема препарата рекомендуется промыть дозировочную пипетку кипяченой водой. Готовую суспензию после разведения хранить не более 10 дней в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С) в оригинальной упаковке (в закрытом флаконе).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек,

частота неизвестна: рост резистентности микроорганизмов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая

тромбоцитопения,

очень редко: обратимый агранулоцитоз, обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы

нечасто: головокружение, головная боль,

очень редко: обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата, см. раздел «Передозировка»), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, асептический менингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: диарея, тошнота, рвота,

Тошнота чаще наблюдается при приеме внутрь высоких доз. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, они могут быть устранены, если принимать Амоксиклав® в начале приема пищи. нечасто: нарушение пищеварения,

очень редко: псевдомембранозный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный и геморрагический колит, см. раздел «Особые указания»), черный «волосатый» язык.

У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна),

очень редко: гепатит, холестатическая желтуха (при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и увеличение концентрации билирубина в плазме крови. Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могли быть связаны с длительной терапией. У детей данные реакции наблюдаются очень редко.

Перечисленные признаки и симптомы обычно появляются во время или сразу после окончания лечения, однако в отдельных случаях они могут проявиться через несколько недель после окончания лечения. Нежелательные явления, как правило, обратимы. Они могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о летальных исходах - почти во всех случаях у пациентов с серьезной сопутствующей патологией либо при одновременном применении потенциально гепатотоксичных препаратов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница, редко: мультиформная эритема,

очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции, а также тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.

При подозрении на инфекционный мононуклеоз не рекомендуется применять препарат Амоксиклав®, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать появление кореподобной кожной сыпи, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение антибактериальными препаратами иногда может приводить к избыточному размножению нечувствительных микроорганизмов. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

В целом, препарат Амоксиклав® переносится хорошо и обладает низкой токсичностью, свойственной всем пенициллинам. При длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени, органов кроветворения.

Описаны случаи развития псевдомембранозного колита на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого заболевания у пациентов с диареей, возникшей во время или после применения антибиотиков. Если развивается длительная диарея или она имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, прием препарата Амоксиклав® необходимо незамедлительно прекратить, и пациент должен проконсультироваться с врачом. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

У пациентов, получающих комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени. При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов и комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.

У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении. Во время применения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетеризованным мочевым пузырем необходима регулярная проверка проходимости катетера.

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с пустулами, сопровождающейся повышением температуры тела, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. В случае возникновения подобной реакции следует прекратить прием препарата и отказаться в дальнейшем от терапии амоксициллином.

Лабораторные анализы

Высокие концентрации амоксициллина могут приводить к ложноположительным реакциям на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. В этом случае рекомендуется использовать глюкозооксидазный метод.

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов (lgG) и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса. Были отмечены случаи положительных результатов теста с использованием ферментативного иммуноанализа Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus у пациентов, получающих амоксициллин с клавулановой кислотой, у которых впоследствии не было выявлено инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus. Поэтому следует соблюдать осторожность при интерпретации положительных результатов анализов у пациентов, получающих амоксициллин с клавулановой кислотой, а также необходимо подтверждать их при помощи других диагностических методов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Нет данных об отрицательном влиянии препарата Амоксиклав® на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами. Однако, из-за возможности развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, головная боль, судороги, во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятием другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы передозировки включают расстройства со стороны желудочно- кишечного тракта (боль в области живота, диарея, рвота) и нарушения водноэлектролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»). Возможно развитие судорог у пациентов с почечной недостаточностью или при приеме высоких доз препарата.

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение симптоматическое. Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся при помощи гемодиализа.

Результаты проспективного исследования с участием 51 ребенка показали, что введение амоксициллина в дозе менее 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.

Одновременное применение амоксициллина и пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение может приводить к повышению концентрации амоксициллина в крови (пробенецид не влияет на клавулановую кислоту, так как она выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций.

Пенициллины могут замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата может повышать токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Амоксиклав® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из желудочно-кишечного тракта и, следовательно, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует по возможности использовать другие дополнительные методы контрацепции.

В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время или МНО при назначении или отмене препарата, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты - до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50 %. Изменение данной концентрации не может точно отражать общее изменение экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому обычно не требуется коррекции дозы микофенолата мофетила при отсутствии клинических признаков реакций со стороны графта. Тем не менее следует осуществлять тщательный клинический мониторинг во время совместного применения и в течение короткого времени после антибиотикотерапии.