Анжелик микро Таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,25 мг+0,50 мг 28 шт: инструкция по применению

Эстрадиол;;Абсорбция;;После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmaxэстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола.;;Распределение;;После приема внутрь препарата Анжелик; Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстроген сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов, и находится в интервале 13–20 ч после приема внутрь.;;Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик; Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.;;Метаболизм;;Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.;;Элиминация;;Клиренс эстрадиола из плазмы — около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24 ч.;;Css;;При ежедневном применении препарата Анжелик; Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).;;Дроспиренон;;Абсорбция;;После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице 1, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик; Микро. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).;Распределение;;Cmax дроспиренона в плазме, составляющая около 3,35 нг/мл, достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 0,25 мг дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме с конечным T1/2 около 35–39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПГ и кортикоид-связывающим глобулином. Около 3–5% от общей концентрации дроспиренона в плазме не связано с белком.;;Метаболизм;;После приема внутрь дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме человека являются кислотная форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Основываясь на данных in vitro, дроспиренон в незначительной степени метаболизируется системой цитохрома Р4503А4.;;Элиминация;;Клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизмененном виде. Бoльшая часть дозы выводится почками и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2: 1,4 с T1/2 около 40 ч.;;Css;;Достигается примерно через 5 дней ежедневного приема препарата Анжелик; Микро. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.;;Применение у некоторых групп пациентов;;Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Cmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раза, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обусловливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).;;Нарушения функции почек. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении рCss дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (Cl креатинина — >80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0–24 ч) в отношении Cl креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения Cl креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.;;Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1–6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.