Аторвастатин Авексима Таблетки покрытые оболочкой 20 мг 30 шт: инструкция по применению

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1-2 часа.

У женщин максимальная концентрация (Сmах) аторвастатина на 20 % выше а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - на 10 % ниже чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность - около 14 % а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-Ко А-редуктазы - около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первичном прохождении" через печень. Прием пищи снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно) о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак.

Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC примерно на 30 %) чем после приема в утреннее время снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 025 т. Е. Аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Invitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-Ко А-редуктазу сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-Ко А-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

Результаты исследований invitro дают основания предположить что изофермент CYP 3 A 4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина который является ингибитором этого изофермента. Исследования invitro также показали что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP 3 A 4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина который метаболизируется главным образом изоферментом CYP 3 A 4 поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP 3 A 4 маловероятно (см. Раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т 1/2) аторвастатина составляет около 14 ч при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-Ко А-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20 - 30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40 % AUC примерно на 30 %) чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось.

Концентрация препарата значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по шкале Чайлд-Пью) (см. Раздел "Противопоказания").