Аторвастатин Авексима Таблетки покрытые оболочкой 20 мг 30 шт: инструкция по применению

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-Ко А-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина фибратов антибиотиков (эритромицин кларитромицин хинупристин/далфопристин) нефазодона ингибиторов ВИЧ протеазы (индинавир ритонавир) колхицина противогрибковых средств - производных азола - и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (см. Раздел "Особые указания").

Ингибиторы изофермента CYP 3 A 4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP 3 A 4 совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP 3 A 4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР 1, В 1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР 1 В 1. Ингибиторы ОАТР 1 В 1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 52 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 77 раза. При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг/сутки (см. Раздел "Способ применения и дозы").

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) которые ингибируют изофермент CYP 3 A 4 наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Раздел "Особые указания"). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с кларитромицином.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз известными как ингибиторы изофермента CYP 3 A 4 сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40 %).

Сочетание ингибиторов протеаз

Пациентам принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ и ингибиторы гепатита С следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

У пациентов принимающих телапревир или комбинацию препаратов типранавир/ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 10 мг/сутки.

Пациентам принимающим ингибитор протеазы ВИЧ типранавир плюс ритонавир или ингибитор протеазы гепатита С телапревир следует избегать одновременного приема препарата Аторвастатин.

Пациентам принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ лопинавир плюс ритонавир следует проявлять осторожность при назначении препарата Аторвастатин и должна быть назначена самая низкая необходимая доза.

У пациентов принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир плюс ритонавир дарунавир плюс ритонавир фосампренавир или фосампренавир плюс ритонавир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 20 мг и препарат должен применяться с осторожностью.

У пациентов принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы гепатита С боцепревир доза препарата Аторвастатин не должна превышать 40 мг и рекомендуется тщательный клинический мониторинг.

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина с препаратами снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов такими как кетоконазол спиронолактон и циметидин.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с итраконазолом.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов которые ингибируют изофермент CYP 3 A 4 его чрезмерное потребление (более 12 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP 3 A 4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP 3 A 4 (например эфавирензом фенитоином или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP 3 A 4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР 1 В 1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 % однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона поэтому взаимодействие с другими препаратами метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %, однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. Концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни увеличивать воздействие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии, признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено, исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.