Аторвастатин Таблетки покрытые оболочкой 80 мг 30 шт инструкция по применению

Таблетки

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: Аторвастатина кальция тригидрат 86,80 мг, в пересчете на аторвастатин 80,00, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, крахмал прежелатинизированный (1500), лактозы моногидрат (сахар молочный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, пленочная оболочка: Опадрай II (серия 85) (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), тальк.

Гиполипидемическое средство - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту являющуюся предшественником стеролов включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46% ЛПНП - на 41-61% аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%, вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч Сmах у женщин выше на 20% площадь под кривой/концентрация время (AUC) - ниже на 10%, Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно) однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12% системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень. Средний объем распределения - 381 л связь с белками плазмы крови - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4 CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу сопоставимое с таковым Аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 час. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Аторвастатин применяется: - в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина холестерина/ЛПНП аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), - в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону) у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта, - для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Способ применения и дозы: Перед назначением Аторвастатина-АЛСИ больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина-АЛСИ необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия а также тип III и IV по Фредриксону В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин-АЛСИ 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели как правило и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Назначают в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки. Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина-АЛСИ в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении поэтому изменение дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать (см. раздел "С осторожностью" и "Особые указания"). При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Со стороны нервной системы: чаще 2% - бессонница головокружение, реже 2% - головная боль астения недомогание сонливость кошмарные сновидения парестезии периферическая невропатия амнезия эмоциональная лабильность атаксия паралич лицевого нерва гиперкинезы мигрень депрессия гипестезия потеря сознания. Со стороны органов чувств: реже 2% - амблиопия звон в ушах сухость конъюнктивы нарушение аккомодации кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза глухота глаукома паросмия потеря вкусовых ощущений извращение вкуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% - боль в груди, реже 2% - сердцебиение симптомы вазодилатации ортостатическая гипотензия повышение артериального давления флебит аритмия стенокардия. Со стороны системы кроветворения: реже 2% - анемия лимфаденопатия тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: чаще 2% - бронхит ринит, реже 2% - пневмония диспноэ обострение бронхиальной астмы носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% - тошнота, реже 2% - изжога запор или диарея метеоризм гастралгия боль в животе снижение или повышение аппетита сухость во рту отрыжка дисфагия рвота стоматит эзофагит глоссит эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта гастроэнтерит гепатит желчная колика хейлит язва 12-перстной кишки панкреатит холестатическая желтуха нарушение функции печени ректальное кровотечение мелена кровоточивость десен тенезмы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: чаще 2% - артрит, реже 2% - судороги мышц ног бурсит тендосиновит миозит миопатия артралгии миалгия рабдомиолиз кривошея мышечный гипертонус контрактуры суставов. Со стороны мочеполовой системы: чаще 2% - урогенитальные инфекции периферические отеки, реже 2% - дизурия (в т.ч. поллакиурия никтурия недержание мочи или задержка мочеиспускания императивные позывы на мочеиспускание) нефрит гематурия вагинальное кровотечение нефроуролитиаз метроррагия эпидидимит снижение либидо импотенция нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов: чаще 2% - алопеция ксеродермия повышенное потоотделение экзема себорея экхимозы петехии. Аллергические реакции: реже 2% - кожный зуд кожная сыпь контактный дерматит редко - крапивница ангионевротический отек отек лица фотосенсибилизация анафилаксия мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Лабораторные показатели: реже 2% - гипергликемия гипогликемия повышение сывороточной КФК альбуминурия.

Влияние на печень Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса при применении аторвастатина отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности "печеночных" трансаминаз ACT и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности "печеночных" трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 07% пациентов получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг 20 мг 40 мг и 80 мг составляла 02% 02% 06% и 23% соответственно. Повышение активности "печеночных" трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина временной или полной отмене препарата активность "печеночных" трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий. До начала терапии через 6 недель и 12 недель после начала применения аторвастатина или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности "печеночных" трансаминаз АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина (см. раздел "Побочное действие") Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность "печеночных" трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению аторвастатина (см. раздел "Противопоказания"). Действие на скелетные мышцы У пациентов получавших аторвастатин отмечалась миалгия (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии при лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например циклоспорина телитромицина кларитромицина делавирдина стирипентола кетоконазола вориконазола итраконазола позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ включая ритонавир лопинавир атазанавир индинавир дарунавир и др.) гемфиброзила или других фибратов боцепревира эритромицина никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) эзетимиба азольных противогрибковых средств колхицина телапревира боцепревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм опосредованный изоферментом CYP3A4 и/или транспорт лекарственных веществ. Известно что изофермент CYP3A4 - основной изофермент печени участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя аторвастатин в сочетании с фибратами эритромицином иммунодепрессантами азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Временная отмена аторвастатина может быть целесообразной во время лечения фузидовой кислотой. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). До начала лечения Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином: - нарушение функции почек - гипотиреоз - наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе - уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань - заболевания печени в анамнезе и/или пациенты употребляющие алкоголь в значительных количествах - у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК учитывая то что у этих пациентов уже имеются факторы предрасполагающие к развитию рабдомиолиза - ситуации в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента. В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) не следует начинать терапию аторвастатином. При применении аторвастатина как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль состояния скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция артериальная гипотензия обширное хирургическое вмешательство травмы метаболические эндокринные и водно-электролитные нарушения неконтролируемые судороги) терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить. Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL) В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку на начальном этапе получавших аторвастатин в дозе 80 мг была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов. После специального анализа клинического исследования е участием 4731 пациентов без ИБС перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев которым был назначен аторвастатин 80 мг в сутки выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33 в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо). Однако у пациентов получавших аторвастатин 80 мг в сутки было меньше инсультов любого типа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204). Сахарный диабет Некоторые данные подтверждают что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) как класс могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 56 до 69 ммоль/л ИМТ >30 кг/м2 повышенная концентрации триглицеридов в плазме крови артериальная гипертензия) должны находиться под медицинским контролем включая контроль биохимических параметров крови в соответствии с местными рекомендациями. Интерстициальное заболевание легких На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) особенно на фоне длительной терапии отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких следует отменить терапию аторвастатином. Эндокринная функция При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) в том числе и аторвастатина отмечались случаи повышения гликированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее риск гипергликемии ниже чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций нет. Однако учитывая возможность развития головокружения следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.

Лечение: специфического антидота нет проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина фибратов эритромицина противогрибковых средств относящихся к азолам и никотиновой кислоты. При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии содержащей магния и алюминия гидроокиси снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35% однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась. При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона) поэтому взаимодействие с другими средствами метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается. При одновременном применении колестипола концентрации Аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности. При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином-АЛСИ в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином-АЛСИ следует наблюдать. При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4 наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина в плазме крови не менялась. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4, в связи с этим представляется мало вероятным что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины получающей Аторвастатин. Одновременное применение с лекарственными средствами снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином кетоконазолом спиронолактоном) увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность). При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено. При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств. Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4 сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови. Фармацевтическая несовместимость не известна

По рецепту