Аторвастатин Тева Таблетки покрытые оболочкой 10 мг 30 шт: инструкция по применению

Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-Ко А-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.

В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. Раздел Особые указания).

Ингибиторы изофермента CYP 3 A 4

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP 3 A 4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.

Ингибиторы транспортного белка OATP 1 B 1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка OATP 1 B 1. Ингибиторы транспортного белка OATP 1 B 1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Итраконазол

При одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено увеличение AUC до показателя, превысившего норму в три раза.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP 3 А 4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP 3 A 4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP 3 A 4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активных ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) - в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP 3 A 4

Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирующими изофермент CYP 3 A 4 (рифампицин, феназон, эфавиренц, препараты Зверобоя продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP 3 A 4 неизвестен однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом - в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Эзетемиб, фузидиевая кислота

При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.

Гемфиброзил/фибраты

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном применении с фибратами. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови (см. Раздел Особые указания).

Колестипол

При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Антациды

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35% однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.

Феназон

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома P 450, не ожидается.

Циметидин

Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

Амлодипин

При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Прочие

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется с помощью изофермента CYP 3 А 4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP 3 А 4.

Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении

Препарат, дозировка	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение АuС£	Изменение Сmах£
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут постоянная доза	10 мг 1 раз/сутки, 28 дней	↑ 7,7	↑ 9,7
Типринавир 500 мг 2 раза/сутки/ в течение 7 дней	10 мг однократно	↑ 8,4	↑ 7,6
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней	20 мг однократно	↑ 6,9	↑ 9,6
Боцепривир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней	40 мг однократно	↑ 2,30	↑ 2,66
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	20 мг 1 раз в сутки, в	↑ 5,9	↑ 1,7
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней	40 мг 1 раз/сутки	↑ 2,9	↑ 3,3
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней	80 мг 1 раз/сутки в в течение 8 дней	↑ 3,4	↑ 4,4
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки, в течение 9 дней	10 мг 1 раз/сутки в течение 4 дней	↑ 2,4	↑ 1,3
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней	40 мг, однократно	↑ 2,3	↑ 0,2
Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки в течение 14 дней	10 мг один раз в сутки в течение 4 дней	↑ 1,5	↑ 1,8
Фосапревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	10 мг один раз в сутки в течение 4 дней	↑ 1,3	↑ 3,0
Нелфинавир 1250 мг 2 раза сутки в течение 14 дней	10 мг один раз в сутки в течение 28 дней	↑ 0,74	↑ 1,2
Грейпфрутовый сок 240 мл один раз в сутки*	40 мг однократно	↑ 0,37	↑ 0,16
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней	40 мг однократно	↑ 0,51	↑ 0
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней	10 мг однократно	↑ 0,33	↑ 0,38
Амлодипин 10 мг однократно	80 мг однократно	↑ 0,15	↑ 0,12
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель	10 мг один раз в сутки в течение 2 недель	↓ 0,001	↓ 0,11
Колестипол 10 мг 2 раза в течение 28 недель	40 мг один раз в сутки в течение 28 недель	не установлено	↑ 0,26**
Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки в течение 17 дней	10 мг один раз в сутки в течение 15 дней	↓ 0,33	↓ 0,34
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки в течение 14 дней	10 мг в течение 3 дней	↓ 0,41	↓ 0,01
Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение)	40 мг однократно	↑ 0,30	↑ 1,72
Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 5 дней (раздельный прием)	40 мг однократно	↓ 0,80	↓ 0,40
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	40 мг однократно	↑ 0,35	↓ 0,004
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки в течение 7 дней	40 мг однократно	↑ 0,03	↑ 0,02

£ - коэффициент изменения [(I-В)/В], где I - фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;

*При значительном потреблении грейпфрутового сока (более 750 мл - 1,2 л в сутки) отмечали большое увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmах (до 0,71 раз);

**Образец взят однократно через 8-17 часов после приема препарата;

Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

Варфарин

При одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина однако в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме.

Таблица 2. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении.

Аторвастатин	Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка
	Препарат/доза (мг)	Изменение АUС*	Изменение Сmах*
80 мг один раз в в течение 15 дней	Антипирин, 600 мг однократно	↑ 0,03	↑ 0,11
80 мг один раз в течение 14 дней	Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки в течение 20 дней	↑ 0,15	↑ 0,20
40 мг один раз в сутки в течение 22 дней	Пероральные контрацептивы один раз в сутки в течение 2 месяцев	↑ 0,28	↑ 0,23
	норэтиндрон 1 мг этинилэстрадиол 35 мкг	↑ 0,19	↑ 0,30
10 мг однократно	Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	не меняется	не меняется
10 мг один раз в течение 4 дней	Фосампревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	↓ 0,27	↓ 0,18
10 мг один раз в сутки в течение 4 дней	Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней	не меняется	не меняется