Азатиоприн Капсулы 50 мг 50 шт: инструкция по применению

Наиболее значимые побочные реакции азатиоприна включают угнетение костного мозга, наиболее часто выражающееся в лейкопении, тромбоцитопении или анемии; вирусные, грибковые и бактериальные инфекции; опасное для жизни повреждение печени; гиперчувствительность, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

Вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у пациентов с трансплантатами, получающих азатиоприн в сочетании с другими иммунодепрессантами

Нечасто

Вирусные, грибковые и бактериальные инфекции у других групп пациентов

Очень редко

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), связанная с JC- вирусом (вирус Джона Каннингема), после применения азатиоприна в сочетании с другими иммунодепрессантами (см. раздел «Особые указания»)

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы)

Редко

Новообразования, включая лимфопролиферативные заболевания, рак кожи (меланомы и не-меланомы), саркомы (Капоши и не-Капоши) и рак шейки матки in situ (см. раздел «Особые указания»), острый миелоидный лейкоз и миелодисплазия.

Неизвестно

Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (см. раздел «Особые указания»)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Угнетение функции костного мозга, лейкопения

Часто

Тромбоцитопения

Нечасто

Анемия

Редко

Агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластическая анемия, эритроидная гипоплазия

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто

Реакции гиперчувствительности

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко

Обратимый пневмонит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Тошнота

Нечасто

Панкреатит

Очень редко

При трансплантации органов встречаются колит, дивертикулит, перфорация кишечника; при воспалительных заболеваниях кишечника — тяжёлая диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

Холестаз

Редко

Опасное для жизни повреждение печени

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто

Нарушения активности ферментов печени

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко

Алопеция

Неизвестно

Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз), фотодерматоз

Описание отдельных побочных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Пациенты, получающие азатиоприн отдельно или в комбинации с другими иммунодепрессантами, особенно глюкокортикостероидами, показали повышенную восприимчивость к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, включая тяжёлую или атипичную инфекцию, и реактивацию вируса Varicella Zoster, гепатита В и других инфекционных возбудителей.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Риск развития неходжкинских лимфом и других злокачественных новообразований, особенно рака кожи (меланома и не-меланома), сарком (Капоши и не-Капоши) и рака шейки матки in situ повышается у пациентов, получающих иммунодепрессанты, особенно у реципиентов трансплантата, получающих агрессивное лечение. Поэтому такая терапия должна поддерживаться на самом низком эффективном уровне. Повышенный риск развития неходжкинских лимфом у пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммунодепрессанты, по сравнению с населением в целом, по-видимому, частично связан с самим заболеванием.

Отмечены редкие сообщения об остром миелоидном лейкозе и миелодисплазиях (некоторые из которых связаны с хромосомными аномалиями).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Азатиоприн может вызывать обратимое дозозависимое угнетение функции костного мозга, чаще всего проявляющееся лейкопенией, иногда анемией и тромбоцитопенией и редко агранулоцитозом, панцитопенией и апластической анемией. Это особенно характерно для пациентов, предрасположенных к миелотоксичности, например, с дефицитом фермента ТПМТ, почечной и печёночной недостаточностью и у пациентов, у которых не удалось снизить дозу азатиоприна при одновременном его приёме с аллопуринолом.

Обратимое дозозависимое увеличение среднего объёма клеток крови и содержания гемоглобина в эритроцитах встречалось при приёме азатиоприна.

Наблюдались также мегалобластные изменения костного мозга, но тяжёлая мегалобластическая анемия и эритроидная гипоплазия встречаются редко.

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении азатиоприна иногда развиваются некоторые клинические проявления идиосинкразии как часть синдрома гиперчувствительности. К ним относятся общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, озноб, экзантема, сыпь, васкулит, миалгии, артралгии, нарушения функции почек и печени, снижение артериального давления и холестаз.

Во многих случаях анализ показал взаимосвязь этих симптомов с приёмом азатиоприна.

Немедленная отмена азатиоприна и, при необходимости, назначение поддерживающей гемодинамической терапии приводили в большинстве случаев к выздоровлению.

Наличие выраженных проявлений основного заболевания в очень редких случаях приводило к летальным исходам.

В случае развития реакций гиперчувствительности на азатиоприн необходимо индивидуально оценивать возможность дальнейшего продолжения терапии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Некоторые пациенты испытывают тошноту при первом применении азатиоприна, которая уменьшается при приёме препарата после еды. Однако приём азатиоприна после еды может снизить всасывание, поэтому при приёме препарата таким способом следует рассмотреть вопрос о мониторинге терапевтической эффективности.

Серьёзные осложнения, включающие колит, дивертикулит и перфорацию кишечника, были описаны у реципиентов трансплантатов органов, получающих иммунодепрессивную терапию. Однако этиология этих осложнений ещё не установлена, и, возможно, их вызывают высокие дозы глюкокортикостероидов. Сообщалось о тяжёлой диарее, возникающей при повторном применении азатиоприна у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. При лечении таких пациентов следует учитывать возможность того, что обострение симптомов может быть связано с лекарственным препаратом.

Сообщалось о панкреатите у небольшого процента пациентов, получающих терапию азатиоприном, особенно у пациентов с трансплантацией почки и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о холестазе и ухудшении функции печени, связанных с терапией азатиоприном, которые обычно были обратимы после отмены препарата. Это может быть проявлением реакции гиперчувствительности.

Редкое, но опасное для жизни повреждение печени, обусловленное длительным введением азатиоприна, было описано в основном у пациентов с трансплантатами. Гистологические данные включают расширение синусоидов печени, пелиоз печени, веноокклюзионную болезнь и узловую регенеративную гиперплазию. В некоторых случаях отмена азатиоприна приводила к временному или постоянному улучшению гистологических изменений и симптомов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

У некоторых пациентов, получавших азатиоприн и другие иммунодепрессанты, отмечено выпадение волос. Во многих случаях выпадение волос прекращается, несмотря на продолжение терапии.

Дети

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.