Азитромицин Таблетки покрытые оболочкой 500 мг 3 шт инструкция по применению

Ядро:

Действующее вещество:

• азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) – 132,489 мг (125,0 мг), 264,978 мг (250,0 мг), 529,956 мг (500,0 мг).

Вспомогательные вещества:

• кальция гидрофосфат (кальция фосфат двузамещенный безводный) 16,301 мг, 32,602 мг, 65,204 мг,
• гипромеллоза (ГПМЦ 15 с Пз) 1,500 мг, 3,000 мг, 6,000 мг,
• целлюлоза микрокристаллическая 8,400 мг, 16,800 мг, 33,600 мг,
• крахмал кукурузный 5,050 мг, 10,100 мг, 20,200 мг,
• крахмал прежелатинизированный 17,100 мг, 34,200 мг, 68,400 мг,
• натрия лаурилсульфат 0,610 мг, 1,220 мг, 2,440 мг,
• натрия кроскармеллоза 5,700 мг, 11,400 мг, 22,800 мг,
• кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,950 мг, 1,900 мг, 3,800 мг,
• магния стеарат 1,900 мг, 3,800 мг, 7,600 мг.

Оболочка:

Вспомогательные вещества:

• гипромеллоза (ГПМЦ 6 с Пз) 3,400 мг, 6,800 мг, 13,600 мг,
• титана диоксид 0,660 мг, 1,320 мг, 2,640 мг,
• полисорбат-80 0,140 мг, 0,280 мг, 0,560 мг,
• тальк 2,800 мг, 5,600 мг, 11,200 мг.

Азитромицин – бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50 S-cyбъeдиницeй рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

• Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный
• Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный
• Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные аэробы

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Legionella pneumophila
• Moraxella catarrhalis
• Pasteurella multocida
• Neisseria gonorrhoeae

Анаэробы

• Clostridium perfringens
• Fusobacterium spp.
• Prevotella spp.
• Porphyriomonas spp.

Другие микроорганизмы

• Chlamydia trachomatis
• Chlamydia pneumoniae
• Chlamydia psittaci
• Mycoplasma pneumoniae
• Mycoplasma hominis
• Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

Грамположительные аэробы

• Streptococcus pneumoniae пенициллин-устойчивый
• Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы

• Enterococcus faecalis
• Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам).

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.

• Анаэробы
• Bacteroides fragilis.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37% (эффект "первого прохождения"), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 ч, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%.

Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит),
• инфекции нижних дыхательных путей:
  • >острый бронхит,
  • обострение хронического бронхита,
  • пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями,
• инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы),
• начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз)
• мигрирующая эритема (erythema migrans),
• инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Внутрь, не разжевывая, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после еды, 1 раз в сутки.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг (таблетки Азитромицин 250 мг и 500 мг):

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей:

По 1 таблетке (500 мг) или по 2 таблетки (250 мг) 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г).

При акне вульгарис средней степени тяжести:

По 1 таблетке (500 мг) или по 2 таблетки (250 мг) 1 раз в сутки в течение 3 дней, затем по 1 таблетке (500 мг) или по 2 таблетки (250 мг) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г).

Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток – с интервалом в 7 дней.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза)-мигрирующей эритеме (erythema migrans) – 1 раз в сутки в течение 5 дней:

1-й день – 1,0 г (2 таблетки по 500 мг), затем со 2-го по 5 –ый день – по 1 таблетке (500 мг) (курсовая доза - 3 г).

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит):

Неосложненный уретрит/цервицит - 1 г (2 таблетки по 500 мг) однократно.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет с массой тела менее 45 кг (таблетки Азитромицин 125 мг):

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей:

Из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг).

При фарингите/тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза), мигрирующей эритеме (erythema migrans):

по 20 мг/кг 1 раз в сутки в 1-й день, затем из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день.

При нарушении функции почек:

При нарушении функции почек у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции печени:

При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты:

Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ:

• очень часто - не менее 10%,
• часто - не менее 1%, но менее 10%,
• нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%,
• редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%,
• очень редко - менее 0,01%,
• неизвестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания:

нечасто

• кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта,
• вагинальная инфекция,
• пневмония,
• грибковая инфекция,
• бактериальная инфекция,
• фарингит,
• гастроэнтерит,
• респираторные заболевания,
• ринит,

неизвестная частота

• псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто

• лейкопения,
• нейтропения,
• эозинофилия,

очень редко

• тромбоцитопения,
• гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто

• анорексия.

Аллергические реакции:

нечасто

• ангионевротический отек,
• реакция гиперчувствительности,

неизвестная частота

• анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы:

часто

• головная боль,

нечасто

• головокружение,
• нарушение вкусовых ощущений,
• парестезии,
• сонливость,
• бессонница,
• нервозность,

редко

• ажитация,

неизвестная частота

• гипестезия,
• тревога,
• агрессия,
• обморок,
• судороги,
• психомоторная гиперактивность,
• потеря обоняния,
• извращение обоняния,
• потеря вкусовых ощущений,
• миастения,
• бред,
• галлюцинации.

Со стороны органа зрения:

нечасто

• нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто

• расстройство слуха,
• вертиго,

неизвестная частота

• нарушение слуха, в том числе глухота и/ или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто

• ощущение сердцебиения,
• "приливы" крови к лицу,

неизвестная частота

• понижение артериального давления,
• увеличение интервала QT на электрокардиограмме,
• аритмия типа "пируэт",
• желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто

• одышка,
• носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто

• диарея,

часто

• тошнота,
• рвота,
• боль в животе,

нечасто

• метеоризм,
• диспепсия,
• запор,
• гастрит,
• дисфагия,
• вздутие живота,
• сухость слизистой оболочки полости рта,
• отрыжка,
• язвы слизистой оболочки полости рта,
• повышение секреции слюнных желез,

очень редко

• изменение цвета языка,
• панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто

• гепатит,

редко

• нарушение функции печени,
• холестатическая желтуха,

неизвестная частота

• печеночная недостаточность (в редких случаях - с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени),
• некроз печени,
• фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто

• кожная сыпь,
• зуд,
• крапивница,
• дерматит,
• сухость кожи,
• потливость,

редко

• острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП),
• реакция фотосенсибилизации,

неизвестная частота

• синдром Стивенса-Джонсона,
• токсический эпидермальный некролиз,
• мультиформная эритема,
• лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто

• остеоартрит,
• миалгия,
• боль в спине,
• боль в шее,

неизвестная частота

• артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто

• дизурия,
• боль в области почек,

неизвестная частота

• интерстициальный нефрит,
• острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто

• метроррагии,
• нарушение функции яичек.

Прочие:

нечасто

• отек,
• астения,
• недомогание,
• ощущение усталости,
• отек лица,
• боль в груди,
• лихорадка,
• периферические отеки.

Лабораторные данные:

часто

• снижение количества лимфоцитов,
• повышение количества эозинофилов,
• повышение количества базофилов,
• повышение количества моноцитов,
• повышение количества нейтрофилов,
• снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови,

нечасто

• повышение активности аспартатаминотрансферазы,
• аланинаминотрансферазы,
• повышение концентрации билирубина в плазме крови,
• повышение концентрации мочевины в плазме крови,
• повышение концентрации креатинина в плазме крови,
• изменение содержания калия в плазме крови,
• повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови,
• повышение содержания хлоридов в плазме крови,
• повышение концентрации глюкозы в крови,
• увеличение количества тромбоцитов,
• снижение гематокрита,
• повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови,
• изменение содержания натрия в плазме крови.

В случае пропуска приема одной дозы препарата Азитромицин, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 ч.

Препарат Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.

Препарат Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.

При нарушении функции печени:

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как: быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, - терапию препаратом Азитромицин следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушениях функции почек:

У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе, грибковых.

Препарат Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном приеме препарата Азитромицин возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Азитромицин, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт".

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе, с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью. Применение препарата Азитромицин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Как и в случае применения эритромицина и других макролидов, отмечены единичные случаи серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. Раздел «Побочное действие»). Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения. При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь ввиду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление симптомов аллергической реакции.

Симптомы:

• временная потеря слуха,
• тошнота,
• рвота,
• диарея.

Лечение:

Симптоматическое.

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р 450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р 450.

Алколоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алколоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р 450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-Ко А- редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC 0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/ мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.