Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ»ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ» Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΠΠ’, Π΅Π³ΠΎ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡ 6 Π΄ΠΎ 60%. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ - 29%. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ»Π°. Cmax Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 90 Π½Π³/ΠΌΠ» ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 Ρ.Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ Π±Π°ΡΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ.ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅.ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅, T1/2 - 12.6 Ρ.Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ AUC Π² 2 ΡΠ°Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ»Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Ρ.Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ»Π° Π² Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°Π· ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π², ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Cmax Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ T1/2.ΠΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ» Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°.ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ (90%) Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΠΠ’. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 64%-80%. Cmax Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6-10 Ρ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (95%-98%), ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Css Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 7-8 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Vd ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 20 Π»/ΠΊΠ³ ΠΌΠ°ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π°, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ
, Π° ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Ρ - Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΠΠ.ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ, Π½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ.ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅10% Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅, 60% - Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²; 20-25% - Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ. ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π΄Π²ΡΡ
ΡΠ°Π·Π½ΡΠΉ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ. T1/2 ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Ρ 30-50 Ρ.Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π£ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65 Π»Π΅Ρ) Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΎ (T1/2 - 65 Ρ) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠ° ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΠ° Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ T1/2 ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π²ΡΡΠ΅ (T1/2 - Π΄ΠΎ 60 Ρ).ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅ Π½Π΅ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ.ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΏΡΠΈΠ»ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π²Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ. AUC, Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ Cmax Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, T1/2 Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΏΠ΅Π²Π°ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π·ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ².