Флуконазол Сандоз капсула 150 мг 1 шт: инструкция по применению

Противогрибковое средство. Флуконазол триазольное противогрибковое средство является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол продемонстрировал активность invitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: CandidaalbicansCandidaglabrata (многие штаммы умеренно чувствительны) CandidaparapsilosisCandidatropicalisCryptococcusneoformans. Была показана активность флуконазола invitro в отношении следующих микроорганизмов однако клиническое значение этого неизвестно: CandidadubliniensisCandidaguilliermondiiCandidakefyrCandidalusitaniae. При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом) Cryptococcusneoformans (включая внутричерепные инфекции) Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных включая инфекции вызванные BlastomycesdermatitidesCoccidioidesimmitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasmacapsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы развития резистентности к флуконазолу Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-а-деметилазы) уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов. Точечные мутации в гене ERG11 кодирующем фермент-мишень приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG 11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости) и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candidaglabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола. Candidakrusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента- мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.