Кадуэт Таблетки покрытые оболочкой 10 мг + 10 мг 30 шт: инструкция по применению

Всасывание;После приема внутрь комбинированного препарата Кадуэт зарегистрированы два отчетливых пика Cmax в плазме. Cmax аторвастатина достигалась через 1-2 ч, Cmax амлодипина - через 6-12 ч. Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении препарата Кадуэт не отличалась от таковой при одновременном приеме таблеток амлодипина и аторвастатина: Cmax амлодипина = 101%, AUC амлодипина = 100%, Cmax аторвастатина = 94%, AUC аторвастатина = 105%.;После приема пищи биодоступность амлодипина не изменяется (Cmax = 105% и AUC = 101% по сравнению с показателями натощак). Хотя одновременный прием пищи вызывала снижение скорости и степени всасывания аторвастатина при применении препарата Кадуэт примерно на 32% и 11% соответственно (Сmах = 68% и AUC = 89%), однако сходные изменения биодоступности были выявлены при использовании одного аторвастатина. При этом прием пищи не оказывал влияния на степень снижения уровня Хс-ЛПНП.;Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах, достигая Cmax в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.;Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, Cmax достигается через 1-2 ч. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при "первом прохождении" через печень. Пища несколько снижает скорость и степень всасывания (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема утром, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.;Распределение;Vd амлодипина равен примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97.5% связывается с белками плазмы. Css в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема препарата.;Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.;Метаболизм;Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.;Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором CYP3А4. Не отмечено клинически значимого влияния аторвастатина на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом CYP3А4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов CYP3А4.;Выведение;T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут. 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов выводятся почками.;Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма, аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. T1/2 составляет около 14 ч, при этом T1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря наличию активных метаболитов составляет около 20-30 ч. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% дозы.;Фармакокинетика в особых клинических случаях;Концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).;Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности; амлодипин не выводится при диализе.;Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.;Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, a AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.;Время, необходимое для достижения Cmax амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2 . У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью наблюдалось увеличение AUC и T1/2. Переносимость амлодипина в одних и тех же дозах у пожилых и молодых людей одинаково хорошая.;Концентрации аторвастатина в плазме крови у людей в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста; различий при оценке в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией не выявлено.