Клион Д 100 Таблетки вагинальные 10 шт инструкция по применению

Период полувыведения из организма здоровых добровольцев составляет в среднем 8 часов. 60-80% метронидазола и его метаболитов выводится почками, через кишечник выделяется 6-15% введенной дозы. Испытания, проведенные на здоровых добровольцах и больных, доказали, что метронидазол быстро проникает в цереброспинальную жидкость, и достигает терапевтической концентрации в абсцессе мозга или легкого. Метронидазол имеет большой объем распределения и меньше, чем 20% “ связывается с белками крови. Метронидазол проникает в желчные пути и достигает таких же концентраций, как в плазме крови. Концентрация препарата в плазме крови имеет линейную зависимость от введенной дозы. Введенный раствор здоровым добровольцам в дозе по 100-4000 мг (в течение восьми часов) давал линейно повышающуюся пиковую концентрацию в плазме крови. Одноразово введенный раствор, содержащий 500 мг метронидазола, давал концентрацию в среднем 11,7­18 мкг/мл плазмы. У больных с нарушенной печеночной функцией было отмечено снижение клиренса метронидазола. Снижение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метронидазола. Токсичность метронидазола при длительном его введении различна между породами мышей и между различными видами животных. Например, неврологические отклонения, описанные на собаках, не были отмечены на других видах животных. Высокие пероральные дозы препарата на одной из лабораторных линий мышей и крыс вызывали снижение массы тела и атрофию яичек, но внутривенное введение не влияло на массу крыс и не вызывало достоверного отклонения артериального давления, и отклонения в гематологических и биохимических параметрах. Высокие дозы препарата у обезьян вызывали структурные нарушения печени, без отклонения в активности печеночных ферментов. 5 недельный курс введения препарата мышам, в дозе по 1 мг на кг массы тела не вызывал летального исхода. В одном из испытаний было описано учащение случаев развития опухолей легких и злокачественных лимфом, но другие исследователи не могли подтвердить это на крысах линии Sprague-Dawley или на хомяках. Метронидазол in vitro оказался мутагенным на ряде микроорганизмов, но испытания, проведенные in vivo не смогли доказать опасность генетического поражения.