Клопидогрел-СЗ Таблетки покрытые оболочкой 75 мг 28 шт: инструкция по применению

Данные полученные в клинических исследованиях Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов в том числе более чем у 12000 пациентов получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/ сутки независимо от возраста пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE CURE CLARITY COMMIT и ACTIVE A. Кровотечения и кровоизлияния Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов принимавших клопидогрел и у пациентов принимавших АСК составила 93%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой: 14% и 16% соответственно. В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов принимавших клопидогрел и у пациентов принимавших АСК составляла (20% и 27 % соответственно) в том числе частота желудочно-кишечных кровотечений потребовавших госпитализации составляла (07% и 11% соответственно). Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше (73% против 65% соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (06% или 04% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (04% или 05% соответственно). Сравнение комбинированной терапии клопидогрел + АСК и плацебо + АСК В клиническом исследовании CURE у пациентов принимавших клопидогрел + АСК по сравнению с пациентами принимавшими плацебо + АСК наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (37% против 27%) и малых кровотечений (51% против 24%). В основном источниками больших кровотечений являлись желудочно-кишечный тракт и места пункции артерий. Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов принимавших клопидогрел + АСК по сравнению с пациентами принимавшими плацебо + АСК достоверно не различалась (22% и 18% соответственно) частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (02% при обоих видах терапии). Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов принимавших клопидогрел + АСК по сравнению с пациентами принимавшими плацебо + АСК (16% и 1% соответственно) но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (01% при обоих видах терапии). Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК (< 100 мг: 26%, 100-200 мг: 35%, > 200 мг: 49%) как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК (<100 мг: 20%, 100-200 мг: 23%, > 200 мг: 40%). У пациентов прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования не отмечалось учащения случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (44% в группе клопидогрел + АСК и 53% в группе плацебо + АСК). У пациентов продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием частота этих событий после вмешательства составляла 96% (в группе клопидогрел + АСК) и 63% (в группе плацебо + АСК). В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепные кровотечения или кровотечения со снижением гемоглобина > 5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой в обеих группах лечения (13% против 11% в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК соответственно). Она была одинаковой в подгруппах пациентов разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии. Частота возникновения фатальных кровотечений (08% против 06%) и внутричерепных кровоизлияний (05% против 07%) при лечении клопидогрел + АСК и плацебо + АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения. В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (06% в группе клопидогрел + АСК и 05% в группе плацебо + АСК). В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше чем в группе плацебо + АСК (67% против 43% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (53% против 35%) главным образом из желудочно-кишечного тракта (35% против 18%). В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (14% против 08% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (11% против 07%) и геморрагического инсульта (08% против 06%). Нарушения со стороны крови В исследовании CAPRIЕ тяжелая нейтропения (<045x109/л) наблюдалась у 4 пациентов (004%) принимавших клопидогрел и у 2 пациентов (002%) принимавших АСК. У двух из 9599 пациентов принимавших клопидогрел наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким в случае если у пациента принимающего клопидогрел наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении. При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (<80x109/л) составила 02% у пациентов принимавших клопидогрел и 01% у пациентов принимавших АСК сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов < 30x109/л. В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения. Другие клинически значимые нежелательные реакции наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE CURE CLARITY COMMIT и ACTIVE-A. Частота нежелательных реакций которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто > 10%, часто > 1% и < 10%, нечасто > 01% и < 1%, редко > 001% и < 01%, очень редко < 001%, частота неизвестна - определить частоту возникновения нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным. Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головная боль головокружение парестезия. Редко: вертиго. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диспепсия абдоминальные боли диарея. Нечасто: тошнота гастрит вздутие живота запор рвота язва желудка язва двенадцатиперстной кишки. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: сыпь зуд. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: увеличение времени кровотечения снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения снижение числа нейтрофилов в периферической крови эозинофилия. Постмаркетинговый опыт применения препарата Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: случаи серьезных кровотечений преимущественно подкожных скелетно-мышечных глазных кровоизлияний (конъюнктивальных в ткани и сетчатку глаза) кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье легочное кровотечение) носовых кровотечений гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний), агранулоцитоза гранулоцитопении апластической анемии/панцитопении тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) приобретенной гемофилии А. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактоидные реакции сывороточная болезнь, перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин празугрел) (см. раздел "Особые указания"). Нарушения психики Частота неизвестна: спутанность сознания галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы Частота неизвестна: нарушения вкусового восприятия. Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна: васкулит снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: бронхоспазм интерстициальная пневмония эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна: колит (в том числе язвенный колит или лимфоцитарный колит) панкреатит стоматит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: гепатит (неинфекционный) острая печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь крапивница зуд ангионевротический отек буллезный дерматит (многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз) острый генерализованный экзантематозный пустулез синдром лекарственной гиперчувствительности лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) экзема плоский лишай. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: артралгия (боль в суставах) артрит миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: гломерулонефрит. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Частота неизвестна: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Частота неизвестна: лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна: отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени повышение концентрации креатинина в крови.