Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈΒ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ·Β ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ°. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π²Β ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1-2Β Ρ. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 90-100%. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ Π½Π΅Β ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 3-4Β Ρ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ° ΡΒ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ Cmax ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Β 30% ΠΈΒ Tmax ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΒ 1,5 Π΄ΠΎΒ 2,3Β Ρ. ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ° (ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΒ AUC) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π΄ΠΎΒ 20%. Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π²Β ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π²Β Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΈΒ Π²Β Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ° ΡΒ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎΒ 99% ΠΈΒ Π½Π΅Β Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΒ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ Π²Β Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π²Β ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ, Π²Β ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΒ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ°. ΠΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP2C9. ΠΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½Π°, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡ Π»ΡΠ΄ΠΈ ΡΒ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΒ Π±ΡΡΡΡΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊΒ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ° Π²Β ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΒ Π»ΠΈΡ ΡΒ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ. ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π½Π΅Β ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ: ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 2/3 ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΡ, Π°Β 1/3Β β ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π²Β Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°. ΠΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ° Π²Β ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΒ 3Β Π΄ΠΎΒ 4Β Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΒ 50% ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΡΒ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ ΠΈΒ 42%Β β ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π²Β Π²ΠΈΠ΄Π΅ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ°. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 9Β Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ 1Β ΠΈΠ»ΠΈ 2Β ΡΠ°Π·Π° Π²Β ΡΡΡΠΊΠΈ. Π£Β Π»ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 65Β Π»Π΅Ρ) ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ Π½Π°Β 30-40%. Π£Β ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΒ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π΅Β Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠ°, Π·Π°Β ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΒ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΒ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 7Β Π΄Π½Π΅ΠΉ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Β ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 12Β ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 16Β ΠΌΠ³.