Микозорал Таблетки 200 мг 30 шт инструкция по применению

В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома Р450. Кетоконазол может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма. Изучение взаимодействия кетоконазола с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых. Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна. 1. Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме крови. Абсорбция кетоконазола снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия, и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов гистамина и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении необходимо соблюдать осторожность:

в случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, кетоконазол следует запивать кислыми напитками.

нейтрализующие кислоту препараты следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема кетоконазола.

в случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется. В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения его эффективности. Такими лекарственными средствами, к примеру, являются: антибактериальные препараты (изониазид, рифабутин, рифампицин) противосудорожные препараты (карбамазепин), фенитоин противовирусные препараты (эфавиренз, невирапин). Таким образом, совместное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если потребуется. 2. Препараты, способные увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме крови. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включающие ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае необходимости совместного применения с кетоконазолом в таблетках. Необходим мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола. При необходимости следует снизить дозу кетоконазола. 3. Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом. Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их метаболитов в плазме крови в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме крови может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола может быть противопоказано применение препаратов, приводящих к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт, представляющей потенциальную угрозу для жизни). Взаимодействие с отдельными группами лекарственных препаратов Альфа-адреноблокаторы: Алфузозин, тамсулозин – одновременное применение не рекомендуется. Кетоконазол может повышать концентрацию альфа-адреноблокаторов в сыворотке крови. Наркотические анальгетики: Метадон – одновременное применение противопоказано. Потенциальное повышение концентрации метадона в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт), нарушений со стороны органов дыхания или угнетение центральной нервной системы. Алфентанил, бупренорфин (внутривенно и сублингвально), оксикодон – применять с осторожностью. Когда это необходимо, следует измерять концентрацию препарата в плазме крови. Фентанил – возможно потенциальное повышение концентрации в плазме крови фентанила. При одновременном применении с кетоконазолом увеличивает риск развития потенциально смертельных побочных эффектов со стороны органов дыхания. Суфентанил – данные фармакокинетического взаимодействия с кетоконазолом у человека отсутствуют. Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что суфентанил метаболизируется изоферментом CYP3A4, и поэтому возможно потенциальное повышение концентрации суфентанила в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом. Антиаритмические препараты: Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин – одновременное применение противопоказано. Потенциальное повышение концентрации этих препаратов в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT. Дигоксин – применять с осторожностью. Сообщалось о случаях повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Не ясно, было ли это связано с одновременным применением с кетоконазолом. Поэтому, желательно контролировать концентрацию дигоксина у пациентов, получающих кетоконазол. Антибактериальные препараты: Рифабутин, изониазид – одновременное применение не рекомендуется. Могут снижать сывороточную концентрацию кетоконазола. Телитромицин – при одновременном применении с кетоконазолом Сmах телитромицина увеличивается на 51 % и AUC на 95 %. Антикоагулянты и антиагреганты: Ривароксабан – одновременное применение не рекомендуется. Цилостазол – применять с осторожностью. Одновременное применение разовых доз цилостазола 100 мг и 400 мг кетоконазола увеличивает примерно в 2 раза концентрацию цилостазола и увеличивает/уменьшает концентрации активных метаболитов цилостазола. Непрямые антикоагулянты (производные кумарина) – кетоконазол может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина. Рекомендуется контроль показателей свертываемости крови. Дабигатран – применять с осторожностью. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 50 мл/мин до ≤ 80 мл/мин), при одновременном применении с кетоконазолом необходимо рассмотреть возможность снижения дозы дабигатрана до 75 мг 2 раза в день. Противосудорожные препараты: Карбамазепин – одновременное применение не рекомендуется. Исследования in vivo показали увеличение концентрации карбамазепина в плазме крови у пациентов, получающих одновременно кетоконазол. Кроме того, может быть снижена биодоступность кетоконазола. Гипогликемические средства: Репаглинид, саксаглиптин – применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию гипогликемических препаратов. Антигельминтные и противопротозойные средства: Празиквантел – применять с осторожностью. Противомигренозные средства: Алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин – одновременное применение противопоказано. Потенциальное повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск эрготизма, что потенциально может привести к церебральной ишемии и/или ишемии конечности. Элетриптан – следует применять с осторожностью и, в частности, не следует назначать в течение, по крайней мере, 72 часов после окончания терапии кетоконазолом. Противоопухолевые средства: Иринотекан – одновременное применение противопоказано. Возможно повышение концентрации иринотекана в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом, что может увеличить риск потенциально смертельных побочных эффектов. Дазатиниб, нилотиниб, трабектедин – одновременное применение не рекомендуется. Бортезомиб, бусульфан, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, паклитаксел, триметрексат, алкалоиды Барвинка розового – применять с осторожностью. Доцетаксел – применять с осторожностью. В присутствии кетоконазола, клиренс доцетаксела у онкологических пациентов может снижаться. Антипсихотические, анксиолитические и снотворные средства: Алпразолам, мидазолам (перорально), триазолам – одновременное применение противопоказано и может вызвать повышение концентрации в плазме крови этих препаратов в несколько раз, и, как следствие, увеличивать и продлевать снотворные и седативные эффекты, особенно при многократном дозировании или при длительном приеме этих препаратов. Луразидон – одновременное применение противопоказано. Пимозид – одновременное применение противопоказано. Возможно повышение концентрации пимозида в плазме крови, что может увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т. ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт). Арипипразол – применять с осторожностью. Совместное применение кетоконазола (200 мг/сут в течение 14 дней) с разовой дозой (15 мг) арипипразола увеличивало AUC арипипразола и его активного метаболита на 63 % и 77 %, соответственно. Эффект более высокой дозы кетоконазола (400 мг/сут) не был изучен. При одновременном применении арипипразола с кетоконазолом доза арипипразола должна быть уменьшена до половины рекомендованной дозы. Буспирон – применять с осторожностью. Кетоконазол, как ожидается, ингибирует метаболизм буспирона и повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Рекомендуется снижение дозы буспирона. Галоперидол, мидазолам (внутривенно), кветиапин, рамелтеон, рисперидон – применять с осторожностью. Противовирусные средства: применять с осторожностью. Индинавир – кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию индинавира. Индинавир может повышать сывороточную концентрацию кетоконазола. При применении с кетоконазолом необходимо уменьшить обычную дозу индинавира для взрослых до 600 мг каждые 8 часов. Маравирок – кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию маравирока. При одновременном применении необходимо уменьшить дозу маравирока для взрослых до 150 мг два раза в сутки. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин применять маравирок одновременно с кетоконазолом нельзя. Саквинавир – может повышать сывороточную концентрацию кетоконазола. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию саквинавира. Пациентам, получающим саквинавир, необходимо ограничить максимальную дозу кетоконазола для взрослых до 200 мг/сут. Бета-адреноблокаторы: Надолол – применять с осторожностью. Блокаторы медленных кальциевых каналов: Фелодипин, нисолдипин – одновременное применение противопоказано. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию данных препаратов. Потенциальное повышение концентрации блокаторов медленных кальциевых каналов при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск отека и застойной сердечной недостаточности. При одновременном применении с кетоконазолом могут оказывать отрицательный инотропный эффект. Прочие блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, веропамил – применять с осторожностью, одновременное применение с кетоконазолом может вызвать увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови в несколько раз. Сердечно – сосудистые средства различных групп: Ранолазин – одновременное применение противопоказано, потенциальное повышение концентрации ранолазина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений, включая удлинение интервала QT. Алискирен – применять с осторожностью, кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию алискирена. Бозентан - одновременное применение бозентана 125 мг 2 раза в день и кетоконазола, приводит к повышению концентрации бозентана в плазме крови примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. Никакой коррекции дозы бозентана не требуется, но рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов бозентана. Диуретики: Эплеренон – одновременное применение противопоказано, потенциальное повышение концентрации эплеренона в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск развития гиперкалиемии и артериальной гипотензии. Желудочно – кишечные лекарственные средства: Цизаприд – одновременное применение противопоказано, кетоконазол при приеме внутрь ингибирует метаболизм цизаприда, что приводит в среднем к увеличению AUC цизаприда в 8 раз, что может привести к серьезным сердечно - ¬сосудистым осложнениям, включая удлинение интервала QT и развитие желудочковых тахиаритмий (в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт). Апрепитант – применять с осторожностью, кетоконазол может приводить к повышению сывороточной концентрации апрепитанта. Иммунодепрессанты: Эверолимус, темсиролимус – одновременное применение не рекомендуется. Сиролимус – одновременное применение не рекомендуется, применение кетоконазола 200 мг в день в течение 10 дней и одной дозы сиролимуса (5 мг) увеличивало Сmах и AUC сиролимуса в 4,3 раза и 10,9 раз соответственно у 23 здоровых добровольцев. Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, метилпреднизолон, такролимус – применять с осторожностью. При совместном применении рекомендуется клиническое наблюдение на предмет выявления признаков или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических эффектов или побочных эффектов. Флутиказон – одновременное применение флутиказона и кетоконазола не рекомендуется, если риск развития системных побочных эффектов глюкокортикостероидов перевешивает потенциальную пользу для пациента. Гиполипидемические средства: Аторвастатин – применять с осторожностью. Ловастатин, симвастатин – одновременное применение противопоказано. Возможно потенциальное повышение концентрации аторвастатина, ловастатина и симвастатина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом, что может увеличить риск поражения скелетных мышц, включая рабдомиолиз. Бета2 – адреномиметики: Салметерол – одновременное применение не рекомендуется. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию салметерола. Урологические средства: Фезотеродин – применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию активного(-ых) метаболита(-ов) фезотеродина. Следует избегать применения фезотеродина в дозах, превышающих 4 мг в сутки. Толтеродин – применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию толтеродина. При совместном применении с кетоконазолом максимальная доза толтеродина для взрослых составляет 2 мг/сутки. Варденафил – применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию варденафила. Дозу варденафила необходимо ограничить до максимальной дозы 5 мг в сутки у пациентов, получающих кетоконазол 200 мг/сутки и максимальной дозы 2,5 мг в сутки у пациентов, получающих кетоконазол 400 мг/сутки. Тадалафил – применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию тадалафила. Силденафил – применять с осторожностью. Кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию силденафила. При совместном применении рекомендуется исходная доза силденафила 25 мг. Солифенацин – применять с осторожностью. Прочие лекарственные средства: Колхицин (при лечении пациентов с нарушениями функции печени и почек) – одновременное применение противопоказано. Колхицин (при лечении пациентов без нарушений функции печени и почек) – одновременное применение не рекомендуется. Потенциальное повышение концентрации колхицина в плазме крови при одновременном применении с кетоконазолом может увеличить риск развития потенциально смертельных побочных эффектов. Толваптан – одновременное применение противопоказано. Одновременное применение кетоконазола (200 мг) и толваптана, приводило к увеличению экспозиции толваптана в 5 раз. Дозы для обеспечения безопасного применения толваптана одновременно с кетоконазолом не определены. Алкоголь – применять с осторожностью. Сообщалось о дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, которая характеризуется приливами, кожной сыпью, периферическими отеками, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов. Цинакальцет – применять с осторожностью.