Отрио Таблетки 10 мг 30 шт: инструкция по применению

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты  цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.  При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику  дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.  Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но  не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.  Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC  суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55 %.  Эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного  применения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.  Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин,  принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев.  У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью  (КК 13,2 мл/мин/1,73м2 ), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сутки  с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, было  выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10 % до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев,  принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С осторожностью).  Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фенофибратом были оценены в клинических исследованиях (см. Побочное действие).  Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами  не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются  как клинически значимые. Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином,  правастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.  Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в  сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нормализованного Отношения (MHO) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб  с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие  лекарственные средства (см. Особые указания).