Рапамун таблетки покрытые оболочкой 1 мг 100 шт: инструкция по применению

Из побочных явлений наиболее часто (у > 10 % пациентов) встречались: тромбоцитопения, анемия, пирексия, повышение артериального давления, гипокалиемия, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящего тракта, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, боль в животе, лимфоцеле, периферические отеки, артралгия, акне, боль различной локализации, запор, диарея, тошнота, головная боль и повышение концентрации креатинина в плазме крови и лактатдегидрогеназы. Частота проявления любого побочного эффекта может повышаться при увеличении минимальной концентрации сиролимуса в крови. В приведенной ниже таблице указаны побочные явления, выявленные в ходе клинических исследований, а также зарегистрированные после выхода препарата на рынок. Перечисленные побочные явления классифицированы в соответствии с органной принадлежностью и частотой проявления и представлены в таблице в порядке уменьшения серьезности заболевания. В этот список включены лишь те побочные явления, которые, по крайней мере, предположительно могут иметь причинную взаимосвязь с терапией препаратом Рапамун®. Большинство пациентов получали комбинированную иммунодепрессивную терапию, в состав которой входил Рапамун® и другие иммунодепрессанты. Частота реакций распределена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень частые (³ 10 %), частые (³ 1 % и < 10 %), нечастые (³ 0,1 % и < 1 %), редкие (³ 0,01 % и < 0,1 %), очень редкие (< 0,01 %), неизвестно – невозможно определить частоту на основании имеющихся данных. Инфекции и инвазии:очень частые - инфекции мочевыводящих путей, частые - сепсис, пневмония, пиелонефрит, Herpes simplex, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции (вызванные микобактериями, включая туберкулез, вирусом Эпштейна-Барр, цитомегаловирусом и Herpes zoster), неизвестно - энтероколит, вызванный Clostridium difficile. Опухоли доброкачественные, злокачественные и неспецифические (включая кисты и полипы):частые - рак кожи, сквамозноклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома, нечастые - лимфома/посттрансплантационные лимфопролиферативные нарушения, меланома. Кроветворная и лимфатическая система: очень частые - тромбоцитопения, анемия, частые - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, лейкопения, нейтропения, нечастые - панцитопения. Иммунная система:редкие - аллергические реакции, включая анафилактоидные/анафилактические реакции, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, аллергический васкулит. Обмен веществ:очень частые - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (гиперлипидемия), гипокалиемия, гипофосфатемия, гипергликемия, частые - сахарный диабет, задержка жидкости. Нервная система:очень частые - головная боль. Сердечные расстройства:частые - тахикардия, нечастые - перикардиальный выпот (включая гемодинамически значимые выпоты у детей и взрослых). Сосудистые нарушения:очень частые - лимфоцеле, повышение артериального давления, частые - тромбоз глубоких вен, нечастые - легочная эмболия, редкие - застой лимфы. Дыхательная система:частые - пневмонит, плевральный выпот, носовое кровотечение, нечастые - легочное кровотечение, редкие - альвеолярный протеиноз легких. Желудочно-кишечные расстройства:очень частые - боль в животе, диарея, запор, тошнота, частые - стоматит, асцит, нечастые - панкреатит. Гепатобилиарные расстройства:частые - нарушение печеночных проб, неизвестно -печеночная недостаточность. Кожа и подкожная клетчатка:очень частые - акне, частые - сыпь, редкие -эксфолиативный дерматит. Костно-мышечная система:очень частые - артралгия, частые -остеонекроз. Почки и мочевыводящая система:частые - протеинурия, нечастые -нефротический синдром, неизвестно - очаговый сегментарный гломерулосклероз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:частые - кисты яичников, нарушения менструального цикла (включая аменорею и меноррагию). Организм в целом:очень частые - периферические отеки, пирексия, боль различной локализации, частые - замедленное заживление ран, отеки. Лабораторные тесты:очень частые - повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение концентрации креатинина в плазме крови, частые - повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Иммунодепрессия повышает риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований кожи (см. раздел «Особые указания»). Опубликованы данные о гепатотоксичности препарата Рапамун®. Риск гепатотоксичности может возрастать по мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Имеются сообщения о редких случаях некроза печени с летальным исходом при превышении минимальной концентрации сиролимуса в крови. Отмечались случаи интерстициальных заболеваний легких (в том числе, пневмонит и, нечасто, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией и фиброз легких), в некоторых случаях с летальным исходом при неидентифицированном возбудителе, у пациентов, получавших иммунодепрессивную терапию, включая Рапамун®. В некоторых случаях отмена препарата Рапамун® или снижение дозы приводили к устранению интерстициального легочного процесса. Риск заболевания может возрастать по мере повышения минимальной концентрации сиролимуса в крови. Описаны случаи замедленного заживления ран после трансплантации, включая расхождение фасций, послеоперационные грыжи и разрыв анастомозов. У некоторых больных на фоне лечения препаратом Рапамун® наблюдалось обратимое нарушение функциональной активности спермы. У пациентов с замедленной функцией трансплантата прием сиролимуса может привести к замедлению восстановления функции почек. В подгруппе пациентов с исходно сниженной скоростью клубочковой фильтрации (<40 мл/мин), а также у пациентов после трансплантации почки при переводе с терапии ингибиторами кальциневрина на сиролимус частота серьезных нежелательных явлений на фоне приема препарата Рапамун® была выше (включая пневмонию, реакцию острого отторжения трансплантата, гибель трансплантата и летальный исход). Сообщалось о случаях развития кист яичников и нарушений менструального цикла (включая аменорею и менорагию). Пациенты с кистами яичников, сопровождающимися клиническими симптомами, подлежат дополнительному обследованию. Частота развития кист может быть выше во время пременопаузы, чем в постменопаузе. В некоторых случаях эти нарушения разрешались после отмены терапии препаратом Рапамун®. Имеются сообщения о случаях нефропатии, ассоциированной с ВК вирусом и прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированная с JC вирусом, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, в том числе Рапамун®. Так как это данные, полученные в пострегистрационном периоде, точной информации о частоте развития этих реакций нет.