Роксатенз-инда Таблетки покрытые пленочной оболочкой 1,25 мг + 4 мг + 10 мг 30 шт: инструкция по применению

Комбинированное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор). препарат, содержащий периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), индапамид – тиазидоподобный диуретик и розувастатин – селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин). Механизм действия препарата основан на фармакологических свойствах каждого из действующих веществ и аддитивного синергического действия периндоприла и индапамида. Механизм действия Индапамид Индапамид относится к производным сульфонамида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД). Периндоприл Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество, кроме этого АПФ стимулирует секрецию альдостерона и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: • снижает секрецию альдостерона, • по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, • при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия, или жидкости, или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита – периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны. Действие периндоприла приводит к: • расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленного изменением метаболизма простагландинов, • уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце). При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: • снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, • снижение ОПСС, • увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, • усиление мышечного периферического кровотока. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой. Розувастатин Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, что способствует снижению концентрации ХС. Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамические эффекты Периндоприл/индапамид Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены». Одновременный прием периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергетического характера по сравнению с приемом каждого препарата по отдельности. Доказано влияние применения комбинации периндоприл/индапамид на степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ) в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию комбинацией периндоприл 2 мг/индапамид 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприл 8 мг/индапамид 2,5 мг и эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении комбинации периндоприл 8 мг/индапамид 2,5 мг. Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом. Индапамид Антигипертензивное действие индапамида проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие, и длится 24 часа. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГТЛЖ. Повышение дальнейшей дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений. При неэффективности терапии не следует увеличивать дозу. Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на: • метаболизм липидов: триглицеридов (ТГ), ЛПНП и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), • углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом (СД) и артериальной гипертензией. Периндоприл Периндоприл эффективен при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены». Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению ГТЛЖ. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II). Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо СД 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с СД 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства классов ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с СД 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ), либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо. Розувастатин Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина – липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, ТГ, повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел «Особые указания»).