Розарт Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг 30 шт: инструкция по применению

Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов которые являются ингибиторами этих транспортных белков может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы Способ применения и дозы и Особые указания). Циклоспорин При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам принимающим циклоспорин (см. раздел Противопоказания). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ и розувастатина может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. таблицу 1 и разделы Способ применения и дозы Особые указания). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Cmax в плазме крови и AUC розувастатина в 2 раза (см. раздел Особые указания). Исходя из данных по специфическому взаимодействию не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия между розувастатином и фенофибратом однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил фенофибрат другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем что указанные средства могут вызвать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел Особые указания). При одновременном приёме розувастатина с гемфиброзилом фибратами никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Противопоказано принимать розувастатин в дозе 40 мг одновременно с фибратами (см. разделы Противопоказания Способ применения и дозы Особые указания). Эзетимиб Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом. Антациды Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов содержащих магния гидроксид и алюминия гидроксид приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. Эритромицин Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Это взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома P450 Результаты исследований проведенных in vivo и in vitro показали что розувастатин не является ни ингибитором ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и розувастатина с кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Фузидовая кислота Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов были получены посмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами требующими коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) При необходимости применения розувастатина совместно с другими лекарственными средствами повышающими экспозицию розувастатина дозу розувастатина следует корректировать. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки если ожидается увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 2 раза или более. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина таким образом чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств взаимодействующих с розувастатином. Например при одновременном применении с гемфиброзилом максимальная суточная доза розувастатина составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1 9 раза) при применении с комбинацией ритонавир/ атазанавир - 10 мг (увеличение экспозиции в 3 1 раза). Таблица 1. Влияние совместно назначаемых лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC в порядке убывания величины) согласно результатам опубликованных клинических исследований. Режим дозирования взаимодействующего препарата Режим дозирования розувастатина Изменение AUC розувастатина Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки 10 дней Увеличение в 7 1 раза Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3.8 раза Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3 1 раза Симепревир 150 мг 1 раз в сутки 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2 8 раза Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2.7 раза Омбитасвир 25 мг/ паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/ дасабувир 400 мг 2 раза в сутки 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2.6 раза Гразопревир 200 мг/ элбасвир 50 мг 1 раз в сутки 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2.3 раза Глекапревир 400 мг/ пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки 7 дней 5 мг 1 раз в сутки 7 дней Увеличение в 2.2 раза Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 17 дней 20 мг однократно 7 дней Увеличение в 2 1 раза Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза) затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2 0 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1 9 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1 6 раза Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 7 дней 10 мг 1 раз в сутки 7 дней Увеличение в 1 5 раза Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сутки 11 дней 10 мгоднократно Увеличение в 1 4 раза Дронедарон 400 мг 2 раз в сутки Нет данных Увеличение в 1 4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1 4 раза Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки 14 дней 10 мг 1 раз в сутки 14 дней Увеличение в 1 2 раза Фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки 8 дней 10 мг однократно Без изменений Алеглитазар 0 3 мг 7 дней 40 мг 7 дней Без изменений Силимарин 140 мг 3 раза в сутки 5 дней 10 мгоднократно Без изменений Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки 7 дней 10 мг 7 дней Без изменений Рифампин 450 мг 1 раз в сутки 7 дней 20 мг однократно Без изменений Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки 7 дней 80 мг однократно Без изменений Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки 11 дней 80 мг однократно Без изменений Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28% Байкалин 50 мг 3 раз в сутки 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47% Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин) может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия (ГЗТ) Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ГЗТ отсутствуют следовательно возникновение аналогичного эффекта не может быть исключено. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.