Розувастатин-Ксантис таблетки 20 мг 30 шт: инструкция по применению

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков.

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатитна в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин.

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания »).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства.

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме розувастатина с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб.

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолистеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия розувастатина и эзетимибом.

Антациды.

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома Р450.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота.

Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу так. чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию крозувастатину (AUC данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований

Режим сопутствующей терапии //Режим приема розувастатина //Изменение AUC розувастатина*

Циклопорин 75-200 мг 2 раза и сутки, 6 месяцев //10 мг 1 раз в сутки, 10 дней //Увеличение в 7,1 раза

Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней //5 мг однократно //Увеличение в 3,8 раза

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней //10 мг однократно //Увеличение в 3,1 раза

Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней //10 мг однократно //Увеличение в 2.8 раза

Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки //10 мг однократно //Увеличение в 2,7 раза

Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней //5 мг однократно //Увеличение в 2.6 раза

Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней //10 мг однократно //Увеличение в 2.3 раза

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки //5 мг 1 раз в сутки, 7 дней //Увеличение в 2,2 раза

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней //20 мг однократно, 7 дней //Увеличение в 2.1 раза

Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч //20 мг однократно //Увеличение в 2.0 раза

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки. 7 дней //80 мг однократно //Увеличение в 1.9 раза

Элтромбопаг 75 мг 1 раз и сутки, 10 дней //10 мг однократно //Увеличение в 1.6 раза

Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг

2 раза в сутки, 7 дней //10 мг 1 раз в сутки, 7 дней //Увеличение в 1,5 раза

Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг

2 раза в сут., 11 дней //10 мг однократно //Увеличение в 1.4 раза

Дронедароп 400 мг 2 раза в сутки //Нет данных //Увеличение в 1,4 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней //10 мг или 80 мг однократно //Увеличение в 1,4 раза**

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней //10 мг 1 раз в сутки, 14 дней //Увеличение в 1,2 раза**

Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней //10 мг однократно //Без изменений

Алеглитазар 0,3 мг 7 дней //40 мг, 7 дней //Без изменений

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней //10 мг однократно //Без изменений

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней //10 мг, 7 дней //Без изменений

Рифампин 450 мг 1 раз в сутки. 7 дней //20 мг однократно //Без изменений

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней //80 мг однократно //Без изменений

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней //80 мг однократно //Без изменений

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней //80 мг однократно //Снижение на 28%

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней //20 мг однократно //Снижение на 47%

* Данные представлены в виде х-кратного изменения AUC, отражающего соотношение показателей AUC при одновременном применении розувастатина и лекарственных препаратов к AUC в случае монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде изменения в %, отражают разницу показателей AUC (%) при одновременном применении розувастатина с лекарственными препаратами и монотерапией розувастатином.

**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия с применением различных доз розувастатина. в таблице 1 представлены наиболее значимые изменения.

Влияние применения розувастатина на другие препараты.

Антагонисты витамина К.

Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства. Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.