Симвастатин Таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг 30 шт: инструкция по применению

Симвастатин представляет собой гиполипидемический препарат получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. После приема внутрь симвастатин являющийся неактивным лактоном подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы Р-гидроксикислоты симвастатина являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А) редуктазы фермента катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению наблюдавшемуся до начала лечения. Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат считается что применение симвастатина не должно вызвать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогенности желчи маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью. Симвастатин снижает как повышенную так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП так и активацией ЛПНП-рецепторов что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В можно предположить что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.