Варфарин-Канон Таблетки 2,5 мг 50 шт: инструкция по применению

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопид огрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеиазы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Вещества, снижающие эффект варфарина:

Название Возможный механизм

Сердечно-сосудистые лекарственные средства

Холестирамин Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.

Бозентан Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.

Желудочно-кишечные лекарственные средства

Апрепитант Индукция преобразования варфарина в CYP2C9.

Месалазин Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина.

Сукралъфат Вероятность уменьшения абсорбции варфарина.

Дерматологические препараты

Гризеофульфин Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.

Ретиноиды Возможность снижения активности варфарина.

Противоинфекционные средства

Диклоксациллин Усиление метаболизма варфарина.

Рифампицин Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Противовирусные средства (невирапин, ритонавир) Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Нафциллин Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Средства от мышечных, суставных и костных болей

Сульфаниламиды (сулъфаметизол, сулъфафуразол, сулъфафеназол) Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.

Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) Снижение метаболизма варфарина.

Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) Снижение метаболизма варфарина.

Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) Снижение метаболизма варфарина.

Хлорамфеникол Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.

Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.

Сулъфаметоксазол-триметоприм Антигельминтные средства Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками.

Левамизол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Противокашлевые средства центрального действия

Кодеин Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.

от мышечных, суставных и костных болей

Ацетилсалициловая кислота Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина.

Феназон Индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина.

НПВС - азапропазон, индометацин, оксифен- бутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома Р450 2С9.

Лефлуномид Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема) Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).

Фенилбутазон Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать.

Наркотические анальгетики (д екстропропоксифен) Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Препараты, воздействующие на центральную нервную систему

Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина.

Трамадол Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 ЗА4.

Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флуеоксамин, пароксетин, сертралин) Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаб о лизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина.

Хлоралгидрат Механизм взаимодействия неизвестен.

Цитостатики

Рофекоксиб Механизм взаимодействия неизвестен.

Средства, воздействующие на центральную нервную систему

Барбитураты (например, фенобарбитал) Усиление метаболизма варфарина.

Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон) Усиление метаболизма варфарина.

Антидепрессанты (тразодон, миансерин) В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен.

Глутетимид Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.

Хлордиазепоксид Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Цитостатики

Аминоглютетимид Усиление метаболизма варфарина.

Азатиоприн Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.

Меркаптопурин. Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Митотан Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Иммун одепрессанты

Циклоспорин Варфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.

Гиполипидемические средства

Колестирамин Может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции.

Диуретики

Спиронолактон, хлорталидон Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

Средства народной медицины

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-ЗА4 и -1А2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP Р450-2С9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его уровень

может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.

Женьшень (Рапах ginseng) Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Продукты питания

Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. Ослабляют действие варфарина.

Витамины

Витамин С Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.

Витамин К Варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания.

Вещества, усиливающие эффект варфарина

Название Возможный механизм

Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения

Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.

Фторурацш Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизирующих варфарин.

Капецитабин Снижение изоферментов CYP2C9.

Иматиниб Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.

Ифосфамид Подавление CYP3A4.

Тамоксифен Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.

Метотрексат Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.

Тегафур Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Трастузумаб Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Флутамид Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Циклофосфамид Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.

Цитотоксические препараты

Этопозид Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.

Иммуномодуляторы

Альфа- и бета-интерферон Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина.

Препараты для лечения зависимости

Диуретики

Метолазон Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Тиениловая кислота Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Препараты для лечения бронхиальной астмы

Зафирлукаст Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.

Сахаропонижающие средства

Троглитазон Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.

Вакцины

Противогриппозная вакцина Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.

Противомалярийные средства

Прогуанил Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.

Продукты питания

Клюква Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.

Тонизирующие напитки, содержащие хинин У потребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.

Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza) Потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.

Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина

Название Возможный механизм

Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему

Цизопирамид Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффекта варфарина.

Биологически активные добавки

Коэнзим-QlO Коэнзим-QlO может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-QlO и витамином К.

Прочие вещества

Алкоголь (этанол) Ингибирование или индукция метаболизма варфарина.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины.

В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Дисулъфирам Снижение метаболизма варфарина.

Клопидогрел

Гепарин

Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ

Циметидин Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.

Глибенкламид Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Омепразол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему

Амиодарон Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.

Этакриновая кислота Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.

Гиполипидемические средства (флувастатин, съшвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами Р450 2С9 и ЗА4.

Пропафенон Снижение метаболизма варфарина.

Хинидин Снижение синтеза факторов свертывания крови.

Диазоксид Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.

Дигоксин Усиление антикоагулянтного эффекта.

Пропранолол Усиление антикоагулянтного эффекта.

Тиклопидин Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень МНО.

Дипиридамол Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий).

Дерматологические средства

Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450.

Мочеполовая система и половые гормоны

Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогенные (даназол, тестостерон) Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.

Гормоны для системного применения

Средства, действующие на щитовидную железу Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.

Глюкагон Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Ппотивоподагрические средства

Аллопуринол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.

Сулъфинпиразон Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками.

Противоинфекционные средства

Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксщиллин) Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.

Тетрациклины Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.