Вирфотен таблетки 300 мг 30 шт: инструкция по применению

Краткие данные о профиле безопасности ВИЧ-1 и гепатит В Редко сообщалось о случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (в том числе синдрома Фанкони), которые иногда приводили к патологии костной ткани (редко - к переломам), у пациентов, принимавших тенофовир. Для пациентов, принимающих тенофовир, рекомендуется наблюдение за функцией почек (см. раздел "Особые указания"). ВИЧ-1 Побочные реакции при лечении тенофовиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться почти у одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром, прекратили лечение из-за реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. С приемом тенофовира связаны такие явления, как лактоацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией и липодистрофия (см. раздел "Особые указания"). Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания"). Гепатит В Побочные реакции при приеме тенофовира могут ожидаться почти у одной четверти пациентов, в основном незначительные. В клинических исследованиях с участием пациентов, инфицированных ВГВ, наиболее частой побочной реакцией на тенофовир была тошнота (5,4%). Сообщалось о случаях обострения гепатита В у пациентов на фоне терапии, также как и у пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел "Особые указания"). Краткие сведения о побочных реакциях Оценка побочных реакций на тенофовир основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и пострегистрационного анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 1. Клинические исследования ВИЧ-1 Оценка побочных реакций по данным клинических исследований ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациента, ранее получавшие лечение, принимали тенофовир (n = 443) или плацебо (n = 210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролируемого исследования, в рамках которого 600 пациентов, ранее не получавшие лечение, принимали 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (n = 299) или ставудин (n = 301) в сочетании с ламивудином и эфавирензом на протяжении 144 недель. Клинические исследования гепатита В Оценка побочных реакций по данным клинических исследований гепатита В, главным образом, основывается на результатах двух двойных слепых сравнительных контролируемых исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом Вис компенсированной функцией печени получал 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата ежедневно (n = 426) или адефовира дипивоксил 10 мг ежедневно (n = 215) в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 288-недельного беспрерывного лечения, соответствовали известному профилю безопасности тенофовира. Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени Профиль безопасности тенофовира у пациентов с некомпенсированным заболеванием печени оценивался в двойном слепом активном контролируемом исследовании, в котором взрослые пациенты в течение 48 недель получали тенофовир (n= 45) или эмтрицитабин + тенофовир (n = 45), или энтекавир (n = 22). В группе тенофовира 7% пациентов прекратили лечение в связи с побочными реакциями, 9% пациентов на протяжении 48 недель имели подтвержденный повышенный сывороточный креатинин > 0,5 мг/дл или подтвержденную концентрацию сывороточного фосфата < 2 мг/дл, статистически значимых отличий между группой комбинированного лечения на основе тенофовира и группой энтекавира не было. Через 168 недель у 16% (7/45) пациентов из группы тенофовира, 4% (2/45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3/22) из группы энтекавира наблюдалось нарушение переносимости. У 13% (6/45) пациентов из группы тенофовира, 13% (6/45) из группы эмтрицитабин + тенофовир и 9% (2/22) из группы энтекавира наблюдался подтвержденный повышенный сывороточный креатинин > 0,5 мг/дл или подтвержденная концентрация сывороточного фосфата < 2 мг/дл. На 168-й неделе в данной популяции пациентов с декомпенсированной печеночной недостаточностью уровень смертности составил 13% (6/45) в группе тенофовира, 11% (5/45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 14% (3/22) в группе энтекавира. Доля печеночноклеточного рака составила 18% (8/45) в группе тенофовира, 7% (3/45) в группе эмтрицитабин + тенофовир и 9% (9/22) в группе энтекавира. Пациенты с исходно большим количеством баллов по классификации Чайлд-Пью имели больший риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел "Особые указания"). Пациенты с наличием резистентности ВГВ к ламивудину В рандомизированном двойном слепом исследовании, в ходе которого 280 ламивудин-резистентных пациентов в течение 96 педель получали тенофовир (n = 141) или эмтрицитабин/тенофовир (n = 139), новых побочных реакций выявлено не было. Побочные реакции с потенциальной (или, как минимум, возможной) связью с лечением приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) и редко (от≥ 1/10 000 до < 1/1000). Описание отдельных побочных реакции ВИЧ-1 и гепатит В Нарушение функции почек Поскольку тенофовир может привести к нарушению работы почек рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел "Особые указания"). Проксимальная тубулопатия как правило исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых пациентов отмена тенофовира не полностью приводила к восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например пациенты с исходным риском почечной недостаточности сопутствующая ВИЧ инфекция сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек несмотря на отмену тенофовира (см. раздел "Особые указания"). ВИЧ-1 Взаимодействие с диданозином Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60% что может увеличить риск возникновения побочных реакций связанных с диданозином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза иногда с летальным исходом. Липиды липодистрофия и метаболические нарушения Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями такими как гипертриглицеридсмия гиперхолестеринемия инсулиновая резистентность гипергликемия и гиперлактатемия. Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия) включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области ("горб буйвола"). В рамках 144-недельного контролируемого клинического исследования среди пациентов ранее не лечившихся антиретровирусными средствами которое проводилось для сравнения тенофовира со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавирензом было замечено что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был значительно меньше чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак чем группа сравнения. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса), однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения. Остеонекроз Сообщалось о случаях остеонекроза в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел "Особые указания"). Лактоацидоз и гепатомегалия тяжелой степени с жировой дистрофией При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактоацидозе который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактемии и метаболического лактоацидоза прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансферазы (см. раздел "Особые указания"). Гепатит В Обострение гепатита во время лечения В рамках исследований среди пациентов которые ранее не принимали нуклеозидные аналоги повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением верхнего предела нормы более чем в 10 раз и превышением начального уровня более чем в 2 раза наблюдалось у 26% пациентов получавших лечение тенофовиром. Подъем АЛТ медианное время до появления которого составляло 8 недель в дальнейшем исчезал на фоне продолжающегося лечения. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки ≥2 log10 копий/мл которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодически контролировать функцию печени. Обострение гепатита после отмены лечения У пациентов инфицированных ВГВ после прекращения приема препаратов активных в отношении ВГВ возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита. Хронический гепатит В Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном клиническом исследовании с участием 106 детей (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В которым проводили терапию 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (n = 52) или плацебо (n = 54) в течение 72 недель. Побочные реакции которые наблюдались у детей получавших тенофовир соответствовали тем что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира у взрослых. Уменьшение МПК наблюдалось у детей инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерий МПК наблюдаемый у пациентов которые получали тенофовир был ниже чем таковой у пациентов которые получали плацебо. Другие особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Исследование тенофовира среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию поэтому во время лечения тенофовиром пациентов данной возрастной категории необходимо соблюдать особую осторожность. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку прием тенофовира может привести к поражению почек рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением функции почек принимающих препарат. Противопоказано применять тенофовир у детей от 12 до 18 лет с нарушением функции почек (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").