Вивайра Таблетки жевательные 100мг 1 шт: инструкция по применению

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.

При одновременном применении силденафила и ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.

Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих лекарственных средств противопоказано.

При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в дозе 1200 мг 3 раза в сутки Cmax силденафила повышалась на 140 %, а AUC - на 210 %. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, (при приеме эритромицина 2 раза в сутки по 500 мг в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC силденафила на 182 %.

Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором изофермента CYP3A4, при одновременном применении с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, включенным в метаболизм на уровне стенок тонкого кишечника, и может вызывать умеренное повышение концентрации силденафилa в плазме крови. Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы изофермента CYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, антагонисты кальция и индукторы изоферментов CYP450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. В исследовании на здоровых добровольцах при одновременном применении силденафила с бозентаном (индуктором изоферментов CYP3A4, CYP2C9) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Силденафил увеличивал AUC и Cmax бозентана на 49,8 % и 42 % соответственно.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратной составляющей он может вступить в существенное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИK50 > 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому, способность силденафила влиять на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятна.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому совместное применение силденафила с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано.

Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии, особенно в первые 4 ч после приема.

Не выявлено значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2С9.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови 80 мг/дл.

У пациентов с АГ признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).