Зульбекс таблетки 20 мг 14 шт: инструкция по применению

Всасывание: препарат Зульбекс ® представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому, всасывание рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок. Всасывание быстрое, максимальная концентрация (Сmах) рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приёма внутрь дозы 20 мг. Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52 %, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность, по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей период полувыведения (Ту,) из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс - 283 ± 98 мл/мин. Клинически значимого взаимодействия, связанного с приемом пищи нет. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола.

Распределение: у человека рабепразол примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение: рабепразол, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печёночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследования рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и циклоспорином взаимодействий не ожидается. У человека основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновьш (М2), десметил-тиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме. После однократного приёма внутрь 20 мг ,14С - меченного рабепразола неизменённый рабепразол не выводится почками. Примерно 90 % принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с меркаптуриновой кислотой (M5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата обнаруживается в содержимом кишечника.

Пол: с учётом поправок на рост и массу тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.

Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у таких пациентов было примерно на 35 % ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т1/2, рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. КК рабепразола у пациентов с нарушением функции почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени: после однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с лёгкими или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличился Т1/2, рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах - только в 1,2 раза. Ту, рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составило 12,3 ч по сравнению с 2,1 чу здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Сmах возросла на 60 % , Т1/2 был увеличен на 30 % по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено. Полиморфизм CYP2C19: после приёма внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 - метаболизмом AUC и T1/2 были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Сmах увеличилась только на 40 %.