Ингибиторы АПФ: классификация, применение и побочные эффекты
ИАПФ: разбор группы
Предпосылки для создания ингибиторов АПФ были заложены еще в 1897 году, когда профессор физиологии из шведской части Финляндии Роберт Тигерштедт и его студент, Пер Густав Бергман, изучили эффекты экстракта почек кролика. Оказалось, что при введении этого экстракта у кроликов-реципиентов через 15 минут значительно повышалось АД. Лишь спустя 30 лет канадский ученый Гарри Голдблатт выявил, что действующее вещество почечного экстракта – это протеолитический фермент ренин. В 1935 г. независимо друг от друга Ирвинг Пейдж в США и Эдуардо Мендез в Аргентине открыли, что после пережатия почечной артерии в крови кроликов появляется низкомолекулярное прессорное вещество. Мендез назвал это соединение «ангиотонин», а Пейдж предложил название «гипертензин». В 1958 г. ученые сравнили результаты своих исследований и пришли к выводу, что речь идет об одном и том же прессорном агенте. Ученые нашли компромисс и дали соединению химерное название «ангиотензин» 1. Также в этом году была доказана связь системы ренин-ангиотензин с секрецией альдостерона и регуляцией гомеостаза воды и натрия. В последующие годы были получены сведения о влияние этих факторов на развитие АГ и ХСН2.
В 70-х гг. шло массированное изучение методов воздействия на ангиотензин II для эффекта вазодилатации и снижения АД при распространенных сердечно-сосудистых заболеваниях2. В 1971 г. первым иАПФ в клинической практике стал тепротид – полипептид, выделенный Сергио Ферейро из яда бразильской змеи жарараки. Тепротид проявлял высокую терапевтическую эффективность при АГ, но мог использоваться только для внутривенного введения, действовал кратковременно и вызывал многочисленные побочные эффекты. Однако уже в 1975 г. в лаборатории фирмы Squibb был получен и изучен первый синтетический пероральный иАПФ – каптоприл. Тогда как о препарате II генерации, эналаприле, стало известно в 1980 г. благодаря сотрудникам фирмы Merck Sharp & Dohme, опубликовавшимся в журнале Nature. В настоящее время создано свыше 50 препаратов из группы иАПФ, из них используются более 101,2.
Классификация
Общепринятую классификацию иАПФ так и не разработали, однако наибольшее распространение получила химическая классификация, согласно которой препараты подразделяются на несколько основных классов в зависимости от того, какая химическая группа в их молекуле связывается с атомами цинка в активных центрах АПФ3:
- содержащие сульфгидрильную группу (каптоприл, зофеноприл);
- содержащие карбоксильную группу или карбоксиалкилпептиды (эналаприл, периндоприл);
- содержащие карбоксильную и сульфгидрильную группы (зофеноприл);
- содержание гидроксамовую группу (идраприл);
- содержащие фосфинильную группу (фозиноприл)1,4.
Эти группы отличаются по строению, физико-химическим свойствам, фармакокинетике и степени ингибирования АПФ в различных органах. Поэтому в практической деятельности целесообразно использовать фармакокинетическую классификацию:
- липофильные лекарства (каптоприл);
- липофильные пролекарства с разными путями элиминации: а) преимущественно почечная (эналаприл); б) преимущественно печеночная (темокаприл, трандолаприл); в) с двумя основными путями элиминации (спираприл, моэксиприл);
- гидрофильные лекарства (лизиноприл)4.

Лекарства и пролекарства отличаются тем, что последние изначально не проявляют фармакологической активности, но активируются после метаболических превращений в организме. Поэтому принципиально все иАПФ можно разделить на активные ЛС и пролекарства4.
Также в практической деятельности удобно разделить иАПФ по продолжительности действия:
- короткие – каптоприл (2-3 р/д);
- средние – эналаприл, зофеноприл (2 р/д);
- длительные – лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл (1 р/д).
ИАФП: общее
Механизм полезного действия
Основа работы иАПФ - блокирование синтеза ангиотензина II (АТ II), оказывающего сильное вазоконстрикторное действие и увеличивающего активность симпатоадреналовой системы (САС), а также стимулирующего образование альдостерона с последующей задержкой воды и натрия. Помимо этого, иАПФ активируют калликреин-кининовую систему с замедлением инактивации брадикинина, имеющего мощное сосудорасширяющее действие. Все это приводит к ряду полезных эффектов иАПФ:
- кардиопротективные: восстановление баланса между потребностью и обеспечением миокарда кислородом, уменьшение пред- и постнагрузки левого желудочка, его объема и массы, замедление (реверсия) ремоделирования, снижение симпатической стимуляции, антиаритмическое действие6;
- нейрогуморальные: снижение количества АТ II, уровней альдостерона, адреналина, норадреналина и вазопрессина, компенсаторное повышение концентрации ренина5;
- антипролиферативные: выраженный регресс ГЛЖ5;
- вазопротективные: антиатерогенное, антипролиферативное и антимиграционное действие на гладкомышечные клетки, нейтрофилы, моноциты, профилактика повреждения атеросклеротической бляшки, улучшение и/или восстановление функции эндотелия, антитромбоцитарный эффект, усиление эндогенного фибринолиза, антигипертензивное действие, улучшение податливости артерий и их тонуса6;
- нефропротективные: уменьшение внутриклубочковой гипертензии, повышение скорости клубочковой фильтрации и диуреза, увеличение натрийуреза и снижение калийуреза, уменьшение протеинурии6;
- метаболические: стимуляция распада ЛПНП и ингибирование образования ТГ, рост продукции ЛПВП, повышение потребления глюкозы и увеличение чувствительности рецепторов к инсулину6;
- действие на фибринолитическую систему: уменьшение уровня AT II приводит к снижению образования ингибитора активатора плазминогена 1 и подавлению агрегации тромбоцитов, а нарушение разрушения брадикинина увеличивает действие активатора тканевого плазминогена, что нормализует фибринолитическую активность крови5.
Показания
Общими показаниями для назначения иАПФ являются АГ в комбинации с ХСН, СД и/или ИБС, в том числе с острым инфарктом миокарда, а также высоким сердечно-сосудистым риском7. При этом иАПФ - препараты первого выбора в случае сочетанных патологий: АГ с ХСН, дисфункцией ЛЖ, ИБС, диабетической и недиабетической нефропатией, мерцательной аритмией, СД, метаболическим синдромом, при наличии у пациентов с АГ ГЛЖ, атеросклероза сонных артерий, протеинурии/микроальбуминурии3.
Типичные побочные эффекты
Несмотря на хорошую переносимость прием иАПФ может сопровождаться побочными реакциями, которые можно разделить на специфические и неспецифические3.
Специфические – обычно напрямую связаны с основным механизмом действия: сухой кашель, артериальная гипотония (особенно эффект первой дозы), нарушение функции почек, гиперкалиемия и ангионевротический отек4.
Неспецифические: нарушение вкусовых ощущений, лейкопения (нейтропения), кожные высыпания, диспепсия и анемия4.

иАПФ: важнейшие представители

Каптоприл1,8,9,10
Активный препарат, биодоступность около 60%, быстро всасывается, но при одновременном приеме пищи его всасывание уменьшается на 30-40%, поэтому необходимо принимать натощак, за 1-1,5 часа до приема пищи. Cmax в крови достигается через 30-90 минут (в среднем через 1 час) после перорального приема. Оказывает выраженное антиоксидантное и эндотелийпротективное действие. Активность каптоприла позволяет использовать его в качестве препарата «скорой помощи», в частности, для купирования гипертонических кризов при сублингвальном приеме. Эффект наступает уже через 15-20 минут. Короткий период полувыведения из плазмы (2-3 часа), выделяется преимущественно с мочой. Имеет достаточно много противопоказаний, одни из важнейших — стеноз почечной артерии и ХПН. Форма выпуска: таблетки. Некоторые торговые наименования: Капотен, Каптоприл Реневал, Каптоприл-Акос, Каптоприл-ФПО®.
Эналаприл8,10
«Пролекарство», в печени превращается в активное вещество – эналаприлат. Поэтому необходимо с осторожностью применять у лиц с печеночной недостаточностью, а также нельзя использовать как средство «скорой помощи». Как и все карбоксиалкилдипептиды, превосходит каптоприл по длительности действия за счет большего Т1/2 . Биодоступность около 40%, не изменяется при приеме пищи. Cmax через 2-4 ч, Т1/2 – 11 часов. Поражение печени или почек увеличивает время начала и длительность действия. Форма выпуска: таблетки. Некоторые торговые наименования: Рениприл, Эналаприл-ФПО®, Энап, Эналаприл Реневал.
Фозиноприл8,10
Медленно всасывается, биодоступность 36%, прием пищи снижает ее до 20%. «Пролекарство», метаболизируется в печени в фозиноприлат , который экскретируется почти равномерно в мочу и желчь. Но при ХПН фозиноприл почти полностью элиминируется через ЖКТ, что практически снимает ограничения на его применение при нарушении функции почек. Помимо гипотензивного эффекта есть метаболические эффекты, которые обусловливают снижение инсулинорезистентности, уменьшение гликемии и воспаления. Форма выпуска: таблетки. Некоторые торговые наименования: Фозиноприл, Фозиноприл-OBL, Фозикард, Моноприл, Фозинап®.
Вывод
Со времени создания первого иАПФ, каптоприла, прошло вот уже почти 50 лет, но он до сих пор занимает важное место в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (особенно АГ) наряду с эналаприлом, ведь только эти два «классических» иАПФ имеют наибольшую степень доказанности в лечении ХСН всех стадий9. Несмотря на появление иАПФ с большей длительностью действия и новыми свойствами, «классические» бюджетные иАПФ остаются одними из наиболее эффективных препаратов с весьма широким диапазоном клинического применения – от купирования неосложненных гипертонических кризов и до длительного лечения пациентов, у которых АГ сочетается с СД и/или ХСН.
Источники
- Венгеровский. А. И. Фармакология : учебник / А. И. Венгеровский. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 848 с. - ISBN 978-5-9704-5294-3.
- Бова А. А., Трисветова Е. Л. История создания и классификация ингибиторов АПФ, Медицинская панорама № 8, октябрь 2003.
- Остроумова О. Д., Максимов М. Л. Место ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в лечении артериальной гипертонии у различных групп пациентов // КВТиП. 2010. №7.
- Новиков В. Е. Фармакокинетика и фармакодинамика ингибиторов АПФ // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2007. №2.
- Евдокимова А. Г. и др. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в прерывании сердечно-сосудистого и кардиоренального континуума пациента с артериальной гипертонией //Эффективная фармакотерапия. – 2011. – №. 12. – С. 36-41.
- Бова А. А., Трисветова Е. Л. Механизм действия и эффекты ингибиторов АПФ, Медицинская панорама № 8, октябрь 2003.
- Малай Л. Н. и др. К 110-летию открытия ренина. Битва титанов: ингибиторы АПФ и сартаны //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2009. – Т. 5. – №. 4.
- Постникова С. Л. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике. РМЖ. 2004;7:496.
- Валикулова Ф. Ю. и др. Каптоприл в лечении пациентов кардиологического профиля: остается ли место и роль для" первого из могикан"? //Consilium Medicum. – 2019. – Т. 21. – №. 1. – С. 92-96.
- Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС): https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx
- Новиков В. И., Новиков К. Ю. Ингибиторы АПФ в терапии больных сахарным диабетом //Эффективная фармакотерапия. – 2019. – Т. 15. – №. 5. – С. 10-19.
Вебинары
Ещё- ≈ 60 мин.
- Товары для беременных
- ≈ 60 мин.
- Мочеполовая система
- ≈ 30 мин.
- Разное
- ≈ 60 мин.
- Разное
Программы НМиФО
Ещё- 36 ак. часов
- 36 ак. часов
До 2500 ₽Подробнее- 72 ак. часа
До 3500 ₽Подробнее- 36 ак. часов
До 2500 ₽Подробнее
Подкасты
Ещё- Секрет шикарной прически: как правильно и неправильно ухаживать за волосами
- Падыганова Алсу Вазиховна
- Не временное облегчение, а настоящая помощь: консультирование при насморке
- Ковригина Елена Семёновна
- Крапивница острая и хроническая: диагностика, лечение, профилактика
- Ольшанская Ирина Ивановна
- Алкогольная интоксикация: как помочь?
- Ольшанская Ирина Ивановна
Новости
ЕщёНФП предложила награды для фармспециалистов
Минздраву предложили награждать фармспециалистов
Популярный препарат для лечения ожирения борется с раком?
Неожиданные преимущества препарата для похудения
«Фармацевтический Оскар»-2022 вручен победителям
В апреле в Москве прошла церемония награждения победителей премии «Платиновая...
Жевательные конфеты для сна оказались опасны
Некоторые из них содержат потенциально опасное количество мелатонина
Аккредитация
ЕщёСложности при подаче документов через ФРМР
Отвечаем на ваши вопросы
Подать документы на аккредитацию через ФРМР
Пошаговая инструкция для фармацевтов
Приказ Минздрава №709н: Какой будет аккредитация фармспециалистов?
Изучаем приказ Минздрава №709н
Типы аккредитации фармацевтических специалистов
Где, кому и как нужно проходить аккредитацию?
Правовой разбор
ЕщёОтпуск фармацевта: ответы на популярные вопросы
8 вопрос об отпуске, которые волнуют фармацевтов
Обязательная маркировка БАД может стартовать в октябре
Изучаем, как может измениться отпуск БАД
Шесть вопросов от специалистов с бывших территорий Украины
Как начать работать в российских аптеках?
Новый рецептурный бланк 107/у-НП: образец заполнения
7 распространенных ошибок и образец заполнения бланка
Ассортимент и консультирование
ЕщёАнтагонисты кальция: показания и противопоказания, побочные эффекты
Историческая справка
Cилденафил: применение, взаимодействие с препаратами и противопоказания
Десять интересных и важных фактов о силденафиле
Ингибиторы АПФ: классификация, применение и побочные эффекты
Классификация, применение и важнейшие представители
Препараты для лечения алкоголизма: что известно об их эффективности
Что известно об эффективности ЛС
Аптечная психология
ЕщёС вами точно это происходило: разбираем три до боли знакомых аптечных кейса
3 случая за первым столом
Работа летом в аптеке: чем себя занять?
Залечь на дно в аптеке
Продажи в аптеке летом: как увеличить выручку, когда посетителей становится...
Как твёрдое знание летнего ассортимента и легкая магия математики поможет...
Виды непростых посетителей в аптеке
Как не нарушить ничьих прав и не навредить себе
Мнения экспертов
ЕщёАптека с роботизированным складом в Подмосковье
О том, как это произошло, поговорили с генеральным директором
Долгосрочные последствия коронавируса для организма
Обзор свежих научных публикаций о последствиях коронавируса для организма
Правильное питание: рекомендации от врача эндокринолога и чек-лист продуктов
Как правильно составить рацион питания
Важный фактор лечения эректильной дисфункции
Эректильная дисфункция (ЭД) - постоянная неспособность достичь и поддерживать...
Мнения аптек
ЕщёОбязательная маркировка БАД: что думают работники аптек?
Станет ли нововведение такой же головной болью для аптек, как и маркировка ЛП?
Увеличение штрафа за отпуск ПКУ без рецепта: что думают фармацевты
«В таких условиях станет невозможно работать»: что думают фармацевты и провизоры...
Операция «Спаси Новый Год», или Помоги Деду Морозу попасть на праздник
Календарь на 2022 год тает, и праздники с каждым днем становятся все ближе...
Мотивация фармацевтов в аптеке
Рассказываем, чем вдохновляют специалистов в аптеках России.
Просто о жизни
ЕщёКоронавирус
ЕщёШтамм коронавируса «Кракен»: признаки и лечение
Разновидность омикрон-штамма добралась и до России
Пандемия коронавируса в 2023 году: прогнозы экспертов
Что ожидать россиянам нынешней осенью-зимой
Вакцинация от коронавируса в России: самое важное, что нужно знать о вакцинах
Об эффективности российских вакцин и стоит ли прививаться.
Противовирусные препараты при коронавирусе: факты и ответственное...
Рассказываем эффективны ли противовирусные препараты при профилактике...
Работа в аптеке
ЕщёДень фармацевтического работника 2023. Принимайте поздравления
Теплые пожелания ко Дню фармацевтического работника
Правовое регулирование деятельности аптек: что нового?
Заведующие за первым столом и другие новеллы фармацевтического законодательства
Лечение аллергического конъюнктивита
Обзор популярных препаратов
Репродуктивное право женщины. Роль работника первого стола в его реализации.
Репродуктивные права – это права человека, которые на сегодняшний день уже...
Лучшие комментарии
ммм да интересная статья ,идеи с медальями круто конечно)
Я считаю награды должны вручаться фармспециалистам,это даст дополнительные...
Спасибо за поддержку престижа работы фармацевтов ,не приветствую продажу онлайн...
Идеи с медалями шикарные, дайте все, пожалуйста!) За сохранение кукушечки еще...