Препараты со змеиным ядом

В преддверии наступающего Года Змеи мы решили обратиться к истории использования продуктов жизнедеятельности змей в лекарственной практике и обсудить современные лекарственные средства на аптечной полке, которые имеют в составе змеиный яд.

Древние времена…

С древних времен человек изучал целебные свойства продуктов растительного и животного происхождения. Сложно утверждать, когда была сделана самая первая запись рецепта лекарства. Но известна история, как в городе Ниппуре (древний шумерский город на территории Месопотамии) найдена табличка, содержащая 15 медицинских рецептов на шумерском языке, которую относят ко времени после царствования Саргона Аккадского. Некоторые части рецептов ученым удалось расшифровать.

Большинство лекарств изготовлялось из растений, таких как тимьян, горчица, сливовое дерево, груша, фиги, ива, растение манна, пихта, сосна. Для разведения лекарств применяли пиво, вино, молоко, растительное масло. Минеральными компонентами были в основном поваренная соль и речной природный асфальт.

Речной асфальт — природное ископаемое, добываемое со дна асфальтового озера. Считалось, что речной природный асфальт обладает дезинфицирующими свойствами. Из продуктов животного происхождения употребляли шерсть животных, панцирь черепахи, высушенную водяную змею. Часть лекарств служила для наружного употребления, другие принимались внутрь, однако в списке не названы болезни, от которых эти средства предназначались.

Чрезвычайно интересно, что в этом древнейшем документе полностью отсутствуют магические заклинания и заговоры, которые обычно встречаются в клинописных медицинских текстах более позднего времени [1].

Отбирая опытным путем полезное и лечебное от ядовитого, люди сделали много открытий, которые приоткрыли дверь в мир создания современных лекарственных средств. 

Азы знаний о змеином яде

На планете существуют немало животных, которых относят к ядовитыми: это и змеи, и пауки, и насекомые, и скорпионы. Змеи – это самые крупные ядовитые животные.

Для впрыскивания яда у них имеются зубы с полостью, из которой яд вводится в жертву. Змеиный яд продуцируется в ядовитых железах, расположенных позади глаз змеи и соединенных с зубами специальными протоками, через которые яд поступает в зубы. Более 500 видов змей считаются ядовитыми. Около 400 видов, относящихся в основном к семействам гадюковых (Viperidae), ямкоголовых (Crotalidae), аспидов (Elapidae) и морских змей (Hydrophidae), опасны для человека. 

Начало современного этапа изучения ядов змей относится примерно к середине прошлого века. Древние египтяне на протяжении многих веков обожествляли ядовитых змей и насекомых. По крайней мере 10 богов и богинь, которые могли быть защитниками для египтян и после смерти, изображались со змеиными головами. Считалось, что с помощью магии или «ритуальной силы» можно защитить покойного от самого опасного существа — змея Апофиса, который мог помешать возродиться в загробной жизни.

Наиболее ценная информация о змеиных укусах и их лечении в Древнем Египте содержится в Бруклинском папирусе (664–332 гг. гг. до н. э.), состоящем из двух разделов. В первом разделе описываются 38 змей и их укусы, во втором — множество средств и несколько заклинаний для исцеления тех, кого укусила змея. Интересно, что при выборе лекарств учитывались симптомы жертвы и вид змеи, а назначения составлены в виде рецептов, которые, по-видимому, предназначались для лечащих врачей. Бруклинские папирусы и другие египетские тексты демонстрируют, что древние египтяне знали различные симптомы и признаки серьезного отравления ядами змей — гадюки или кобры [2].

Интересные и значимые открытия на пути изучения змеиного яда:

Змеиные яды

Токсичность змеиного яда обусловлена компонентами, содержащихся в ядах различных семейств змей: 

• гематотоксинами (у гадюк). При укусе гадюка выпускают в рану яд, который вызывает лизис эритроцитов и нарушение свертываемости крови
• нейротоксинами (у аспидов). При укусе кобры яд, проникая в кровь, поражает нервную систему, развивается сердечная и дыхательная недостаточность, ведущая к смертельному исходу. 

Начатые в древности попытки создания лекарственных препаратов на основе змеиных ядов увенчались успехом лишь в XX в. Одним из первых следует упомянуть каптоприл (Captopril), или эналаприл (Enalpril), препарат для лечения гипертонии. Он был разработан в конце 1970-х — начале 1980-х годов на основе пептида из яда южноамериканской змеи — обыкновенной жарараки (Bothrops jararaca).

В настоящее время для предотвращения сердечных приступов или образования тромбов используются еще два препарата на основе змеиных токсинов — антикоагулянты эптифибатид (Eptifibatide), или интегрилин (Integrilin), и тирофибан (Tirofiban), или аграстат (Aggrastat). 

Эптифибатид представляет собой циклический гептапептид, полученный на основе белка, обнаруженного в яде просяного карликового гремучника (Sistrurus miliarius barbouri). Он обратимо связывается с тромбоцитами и предотвращает их агрегацию. 

Тирофибан представляет собой пептидомиметик на основе белка эхистатина яда песчаной эфы (Echis carinatus). Он также является антиагрегантным препаратом и вводится для снижения частоты тромботических сердечно-сосудистых событий [2, 4].

Химический состав змеиного яда

Химический состав змеиного яда представляет собой смесь ферментов, неэнзиматических протеинов, пигментов, минеральных компонентов и микроэлементов. Белковый состав змеиного яда считается очень сложным из-за многообразия вариаций токсинов.

Например, у представителей семейства Elapidae (Кобра) в составе есть токсические полипептиды (нейротоксины), которые блокируют синаптическую передачу в холинергических нервно-мышечных синапсах. Смерть отравленных животных и человека наступает, как правило, от недостаточности функции внешнего дыхания на фоне поражения ЦНС.

Таблица 1. Различия в ферментном составе:

А большинство гадюк (семейство Viperidae) и гремучих змей (семейство Crotalidae) имеют в составе яда сильнейшие ферменты с трипсином, тромбиноподобным действием, в результате отравления которым развиваются некрозы, геморрагические отеки с нарушением свертываемости крови и сосудистой проницаемости [3].

Поэтому можно разделить змеиные яды по действию на организм человека на две группы:

• гемовазотоксический
• нейротоксический.

Лекарственные препараты со змеиным ядом

В списке действующих зарегистрированных препаратов на территории России в аптеках можно встретить: Алвипсал, Наятокс, Салвисар, Випросал В. В первое десятилетие 2000-х были исключены препараты с ядами гюрзы (таблица 2). Добыча яда гюрзы — дорогостоящий процесс и, возможно, исключение препаратов с ядом гюрзы связано с экономическими причинами. Однако, на рынке присутствуют препараты наружного применения с  ядом гадюки, который по своим свойствам практически не отличается от яда гюрзы. Единственный в стране сибирский серпентарий выпускает гель с ядом гадюки Випразан, близкий по свойствам рассмотренным препаратам: Випросал В, Салвисар, Алвипсал.

Таблица 2

Таблица 3.

Также в таблице 3 указаны «мышиные единицы действия» (МЕД, международное обозначение “mouse unit”– MU). Мышиная единица действия – это количество токсина, необходимое для уничтожения 20-граммовой мыши за 15 минут с помощью внутрибрюшинной инъекции.

Грустная, но наглядная картинка:

Фармакологическое действие лекарственных мазей со змеиными ядами обусловлено входящими в состав препаратов компонентами. Препараты вызывают раздражение чувствительных рецепторов кожи и подкожной клетчатки, расширение сосудов. Обладают местнораздражающим и болеутоляющим действием. Действие мазей направлено на устранение боли при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, невралгиях, миозитах, артритах и так далее. 

Подробные показания согласно инструкциям указаны в Таблице 4.

Таблица 4.

Противопоказания для рассматриваемых препаратов практически одинаковы (Таблица 5). Стоит отметить, что для препарата Наятокс бронхиальная астма указана в противопоказаниях, а для препаратов Алвипсал, Салвисар в разделе «С осторожностью» при наличии в анамнезе диагноза бронхиальной астмы, вызванной приемом ацетилсалициловой кислоты или иными нестероидными противовоспалительными препаратами. Алвипсал, Випросал противопоказан детям до 12 лет, Наятокс, Салвисар – до 6 лет.

Например, в 2021 году была опубликована новость о том, что группа российских ученых Института биоорганической химии РАН в Москве, нашли способ предотвратить заражение человека коронавирусной инфекцией, используя ферменты из семейства фосфолипаз, входящие в состав яда гадюк и многих других змей [5].

А в 2023 году в яде греческих гадюк обнаружили активные антибактериальные вещества: компоненты змеиного яда эффективно подавляют размножение распространенных возбудителей больничных инфекций. Ученые впервые изучили состав яда милосских гадюк и обнаружили в нем белки, уничтожающие колонии золотистого стафилококка, листерий и патогенной кишечной палочки. Эти вещества могут стать основой антибиотиков нового поколения [6].

Препараты со змеиным ядом (Алвипсал, Випросал В, Наятокс, Салвисар) относятся к препаратам безрецептурного отпуска. Но, важно помнить о возможных аллергических реакциях на эти препараты. 

Использование змеиного яда в медицине представляет собой многообещающее направление, которое будет способствовать разработке инновационных и высокоэффективных лекарственных средств. А они, в свою очередь, смогут улучшить качество жизни и увеличить эффект терапии в различных областях медицины.

Источники:

1. Гадаскина, Ида Даниловна. Яды - вчера и сегодня : Очерки по истории ядов / И. Д. Гадаскина, Н. А. Толоконцев. - Ленинград: Наука : Ленингр. отд-ние, 1988. - 202,[2] с.: ил.; 20 см. - (Сер. "От молекулы до организма").; ISBN 5-02-025638-2 : 45 к.
2. Копылова Н. В., Уткин Ю. Н. Змеиные яды — от древности до наших дней. Наука (Москва): «Природа», № 3, 2018. [Электронный ресурс] URL: https://priroda.ras.ru/pdf/2018_03.pdf (04.11.2024)
3. Зоотоксинология (ядовитые животные и их яды), Автор: Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б., Издательство: Высшая школа, 1985
4. Snake Venoms in Drug Discovery: Valuable Therapeutic Tools for Life Saving
5. Российские биологи нашли способ подавить коронавирус змеиным ядом. [Электронный ресурс] URL: https://iz.ru/1110892/2021-01-13/rossiiskie-biologi-nashli-sposob-podavit-koronavirus-zmeinym-iadom (16.11.2024)
6. В яде греческих гадюк обнаружили активные антибактериальные вещества. [Электронный ресурс] URL: https://nauka.tass.ru/nauka/18761133?utm_source=yandex.ru&utm_medium=organic&utm_campaign=yandex.ru&utm_referrer=yandex.ru (16.11.2024)