Вспоминаем симптомы остеоартроза и разбираем особенности разных форм хондропротектора глюкозамина

Остеоартроз — распространенность и симптомы

Остеоартроз (ОА) – наиболее частая форма поражения суставов любых размеров: мелких, средних и крупных. 13% взрослого населения России страдает ОА коленных и/или тазобедренных суставов [1]. Во многих странах мира ОА – одна из основных проблем здравоохранения. Распространенность ОА постоянно растет. По прогнозам American College Rheumatology (ACR), к 2050 г. ОА будут страдать более 17 млн человек в возрасте 45-64 лет и более 29 млн человек в возрасте 65 лет и старше. ОА лидирует по частоте и развитию функциональной недостаточности, вплоть до потери трудоспособности, и снижению качества жизни больных [2].

ОА – хроническое прогрессирующее заболевание суставов. Оно может характеризоваться:

●       дегенерацией суставного хряща с последующими изменениями субхондральной кости

●       развитием краевых остеофитов

●       реактивным синовитом.

Обычно при ОА боль возникает под влиянием физической нагрузки и стихает во время отдыха. Нередко боли в суставах усиливаются под влиянием неблагоприятных метеорологических условий. Кратковременная «стартовая боль» возникает при первых движениях после покоя и вскоре проходит на фоне двигательной активности. Стартовые боли обусловлены трением суставных поверхностей, на которых оседает детрит – продукт разрушения хрящевой ткани. Если имеет место  реактивный синовит боль становится постоянной,  появляется припухлость сустава и локальное повышение кожной температуры.

Принципы терапии

Нарушение метаболизма протеогликанов и его синтеза хондроцитами лежат в основе разрушения хряща при ОА. Поэтому, предотвращение прогрессирования дегенерации хряща и максимально возможное сохранение функции сустава  — это главная задача терапии ОА[3]. Терапия должна быть дифференцированной, комплексной и систематичной. Местную терапию сустава и околосуставных тканей сочетают с воздействие на организм в целом. Терапевтическая тактика при ОА состоит из 3 компонентов [4]:

1) разгрузка пораженных суставов и обезболивание

2) купирование синовита (при наличии)

3) вторичная профилактика, нацеленная на замедление прогрессирования ОА.

Стимуляторы репарации тканей (хондроитина сульфат, глюкозамин и пр.) и другие корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани выделяют в отдельную группу симптоматических ЛС  замедленного действия (СЛСЗД). СЛСЗД  — это «базисная терапия» ОА. Симптоматический эффект от применения СЛСЗД развивается медленно: только через 8-12 недель после начала приёма, но при этом может сохранятсяв течение 2-4-х месяцев после окончания курса. При достижении требуемого уровня аналгезии на фоне приёма СЛСЗД доза НПВП может быть снижена, что уменьшит  частоту неблагоприятных явлений (НЯ), связанных с использованием НПВП [5]. 

 

Глюкозамин

Глюкозамин — это моноаминосахарид, который синтезируется из глюкозы. Глюкозамин стимулирует биосинтез гликозоаминогликанов и гиалуроновой кислоты, которые необходимы для формирования протеогликанов, а протеогликаны, в свою очередь, необходимы для формировнаия  матрицы сустава [6]. Таким образом, глюкозамин при ОА:

●       способствует предотвращению процессов разрушения хряща

●       стимулирует восстановление хрящевой ткани

●       обладает противовоспалительным и обезболивающим действием

●       нормализует продукцию внутрисуставной жидкости

●       улучшает подвижность суставов

●       уменьшает потребность в НПВП.

Рынок лекарственных препаратов глюкозамина для лечения ОА достаточно насыщен.

Сегодня в аптечном ассортименте представлены глюкозамины, их соли – сульфаты, гидрохлориды, комбинации глюкозамина с хондроитином, хондроитином и НПВП.

Сульфат или хлорид?

В качестве ЛС используется глюкозамина сульфат и глюкозамина гидрохлорид. Результаты работы J.R. Provenza и соавт. [7] указывают на сопоставимость эффективности обеих этих солей глюкозамина. Однако глюкозамина гидрохлорид обладает большей биодоступностью, чем сульфат (81,3% и 47,8% соответственно) и большей химической чистотой (99,1% и 80% соответственно) [8]. Глюкозамина гидрохлорид в дозировке 1500 мг эквивалентен 2608 мг глюкозамина сульфата [9]. Кроме того, глюкозамина сульфат является неустойчивым соединением во влажной среде [8].

Немедленное или замедленное высвобождение?

Существуют лекарственные формы глюкозамина: с немедленным высвобождением (GLU-IR) и с замедленным высвобождением (GLU-SR). В исследовании Basak M. et al. [10] измеряли максимальную концентрацию в плазме C(max) и время достижения максимальной концентрации в плазме t(max) глюкозамина. Результаты были следующими: C(max) для GLU-IR и GLU-SR составляли 543,12 нг/мл и 520,98 нг/мл, соответственно. Время t(max) для GLU-SR составило 4,13 часа, а для GLU-IR — 1 час. При этом период полувыведения для GLU-SR был более длительным, по сравнению с GLU-IR [11].

C. Kulkarni и соавт. [12] два месяца наблюдали за пациентами с ОА,  50% пациентов получали  GLU-IR, а остальные —  GLU-SR.  Применение обеих форм глюкозамина: GLU-IR и GLU-SR приводило к сопоставимому и существенному облегчению боли у пациентов уже в первый месяц терапии. Однако в группе GLU-SR было достоверно меньше количество нежелательных явлений и достигался лучший контроь над болью.

Результаты последних мета-анализов свидетельствуют, о том, что положительные данные об эффективности одних лекарственных средств, содержащих стандартизированные глюкозаминогликаны, не могут быть экстраполированы на другие препараты, биологически активные добавки и прочие незарегистрированные как фармакологические средства субстанции [5].

●         Лекарственный препарат Сустилак содержит 1500 мг  глюкозамина гидрохлорида в 1 таблетке и имеет оригинальную форму замедленного высвобождения. Оригинальная форма замедленного высвобождения позволяет поддерживать необходимую терапевтическую концентрацию глюкозамина в плазме крови в течение суток [13]. Согласно инструкции по медицинскому применению, Сустилак показан при ОА периферических суставов и позвоночника. Способ применения: внутрь по 1 таблетке (1500 мг) в сутки, в течение 6-12 недель. Упаковки хватает на средний курс лечения – 2 месяца (60 таблеток).

Основные свойства лекарственного препарата Сустилак при курсовом лечении:

−        ослабление болей, улучшение функции суставов;

−        возможность сочетания с анальгетиками и НПВП;

−        возможность снижения дозы НПВП на фоне применения препарата Сустилак;

−        сохранение эффекта после окончания лечения;

−        благоприятный профиль безопасности;

−        замедление прогрессирования болезни.

 

Таким образом, хондропротекторы способны оказывать модифицирующее влияние на течение ОА. Эффект от хондропротекторов обычно наступает спустя несколько недель после начала применения. Поэтому их применяют длительное время, обычно в виде повторных курсов на протяжении многих месяцев и даже лет.

Литература:

1. Дыдыкина И.С., Коваленко П.С., Коваленко А.А. Многолетний опыт применения комбинации глюкозамина и хондроитина в клинической практике. Медицинский совет. 2020;(8):113–119. doi: 10.21518/2079-701X-2020-8-113-119.
2. Kovari E, Kaposi A, Bekes G, et al. Comorbidity clusters in generalized osteoarthritis among female patients: A crosssectional Semin Arthritis Rheum. 2020 Apr;50(2):183-91. doi: 10.1016/j.semarthrit. 2019.09.001. Epub 2019 Sep 9.
3. Хитров Н.А. Остеоартроз // Медицинский совет. №11-12. С. 32-39. 2011.
4. Хитров Н.А. Многоликость и коморбидность остеоартроза: пути лечения // https://remedium.ru
5. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению остеоартроза. 2013.
6. Поворознюк В.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза: данные литературы и результаты собственных исследований. РМЖ. 2006;4:290.
7. Provenza JR, Shinjo SK, Silva JM, et al. Combined glucosamine and chondroitin sulfate, once or three times daily, provides clinically relevant analgesia in knee Clin Rheumatol. 2015 Aug;34(8):1455-62. doi: 10.1007/s10067-014-2757-1. Epub 2014 Aug 3.
8. Алексеева Л. И. Перспективы хондропротективной терапии остеоартроза // Научно-практическая ревматология. 2003. №4. С. 83–86.
9. Owens S, Wagner P, Vangsness CT., Jr Recent advances in glucosamine and chondroitin supplementation. J Knee Surg. 2004;17:185-93.
10. Basak M, Joseph S, Joshi S, Sawant S. Comparative bioavailability of a novel timed release and powder-filled glucosamine sulfate formulation--a multi-dose, randomized, crossover study. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Nov;42(11):597-601. doi: 10.5414/cpp42597. PMID: 15598026.
11. Рой Д. Альтман Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Экспертный обзор, журнал «Клиническая Фармакология» 2(4), 359-371 (2009).
12. Kulkarni C, Leena A, Lohit K, Mishra D, Saji MJ. A randomized comparative study of safety and efficacy of immediate release glucosamine HCL and glucosamine HCL sustained release formulation in the treatment of knee osteoarthritis: A proof of concept study. J Pharmacol Pharmacother. 2012 Jan;3(1):48-54. doi: 10.4103/0976-500X.92515. PMID: 22368417; PMCID: PMC3284037.
13. ИМП на лекарственный препарат Сустилак, таблетки модифицированного высвобождения, покрытые пленочной оболочкой. ЛП 001838-310118.