Артлегиа Раствор для подкожного введения 160 мг 0,4 мл
Артлегиа Раствор для подкожного введения 160 мг 0,4 мл: инструкция по применению
Содержание
- Форма выпуска
- Состав
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Режим дозирования
- Побочное действие
- Особые указания
- Передозировка
- Лекарственное взаимодействие
- Условия отпуска из аптек
- Срок годности
Безопасность применения препарата Артлегиа оценивалась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании CREDO1. Всего в исследовании участвовало 428 пациентов со среднетяжелым и тяжелым ревматоидным артритом с недостаточным контролем на терапии метотрексатом. 142 пациента получали Олокизумаб в дозе 64 мг один раз каждые 2 недели (к2н), 143 пациента получали Олокизумаб 64 мг один раз каждые 4 недели (к4н), 143 пациента получали плацебо. Все пациенты находились на фоновой терапии метотрексатом.
Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были лейкопения, нейтропения, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Перечень нежелательных реакций приведен в соответствии с системно-органными классами (СОК) MedDRA. В пределах каждого класса нежелательные реакции распределены по категориям частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до<1/100), редко (от ≥1/10 000 до<1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна.
Таблица 3. Нежелательные лекарственные реакции на применение олокизумаба
Класс частоты | |||
Перечень СОК | Очень часто | Часто | Нечасто |
Инфекции и паразитарные заболевания | бронхит | легочный туберкулез, кандидоз кожи, вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, подкожный абсцесс, рожистое воспаление, сепсис, вызванный стафилококковой инфекцией, синдром токсического шока | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | лейкопения, нейтропения | эозинофилия | |
Нарушения метаболизма и питания | гиперхолестеринемия | ||
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | повышение уровня ACT, повышение уровня АЛТ | повышение уровня ГГТ | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | зуд, сыпь | изменение цвета пота, дерматит, экхимоз, зудящая сыпь | |
Общие нарушения и реакции в месте введения | боль в месте инъекции, эритема | ||
Лабораторные и инструментальные данные | позитивный тест на микобактерию туберкулеза |
Перфорации дивертикула
Несмотря на то, что у пациентов в исследовании CREDO1 не было выявлено нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с применением олокизумаба, в продолжающихся клинических исследованиях, включающих в общей сложности более 2000 пациентов с ревматоидным артритом, были зарегистрированы случаи перфорации дивертикула, связанные с применением олокизумаба. Частота данной нежелательной реакции неизвестна. В связи с тем. что риск перфорации желудочно-кишечного тракта характерен для ингибиторов ИЛ-6, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с факторами риска перфорации ЖКТ.
Реакции гиперчувствительности
В исследовании CREDO1 наблюдалось дозозависимое увеличение реакций гиперчувствительности в группах пациентов, получавших олокизумаб: доля пациентов, у которых в ходе лечения возникло хотя бы одно нежелательное явление, относящееся к реакциям гиперчувствительности, включая: зуд, сыпь, аллергический дерматит, повышение уровня эозинофилов в крови, составила 4,2% в группе, получавшей Олокизумаб к4н, 7,0% в группе, получавшей Олокизумаб к2н и 2,1% в группе плацебо.
В продолжающихся клинических исследованиях был зарегистрирован случай анафилактической реакции на введение олокизумаба (частота неизвестна).
Инфекции
В исследовании CREDO1 инфекции встречались с приблизительно одинаковой частотой во всех терапевтических группах: 14,1% в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к4н, 15,4% в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н и 16,2% в группе плацебо.
В группе пациентов, получавших Олокизумаб 64 мг к2н, чаще развивались связанные с инфекциями серьезные нежелательные явления (2.8%) по сравнению с группой пациентов, получавших Олокизумаб 64 мг к4н (0%) и плацебо (1,4%).
В группах пациентов, получавших Олокизумаб, были зарегистрированы следующие случаи серьезных инфекций, не встречавшихся в группе плацебо: подкожный абсцесс (2), легочный туберкулез (1), сепсис, вызванный стафилококковой инфекцией (1), и синдром токсического шока (1).
Повышение уровня печеночных трансаминаз
В исследовании CREDO1 частота повышения АЛТ, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 23,2% в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к4н. 17,5% в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н и 17,7% в группе плацебо. Частота повышения ACT, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 15,5% в группе, получавшей Олокизумаб к4н, 11,2% группе, получавшей Олокизумаб к2н и 7,0% в группе плацебо.
В целом в течение периода терапии наблюдались колебания индивидуальных уровней АЛТ. Всего подъем уровня АЛТ выше верхней границы нормы (1×,ВГН) отмечался хотя бы один раз за период лечения (24 недели) приблизительно у 50% пациентов, получавших Олокизумаб и у 27% пациентов, получавших плацебо (Таблица 4). Ни у кого из пациентов не отмечалось одновременного повышения АЛТ и ACT >3×,ВГН с повышением билирубина >2×,ВГН.
Таблица 4 Повышение уровня АЛТ у пациентов в исследовании CREDO1
Уровень АЛТ | Доля пациентов | |||||
Исходный уровень | За период лечения* | |||||
ОКЗ 64 мг к4н | ОКЗ 64 мг к2н | Плацебо | ОКЗ 64 мг к4н | ОКЗ 64 мг к2н | Плацебо | |
>1×,ВГН ≤3×,ВГН | 9,9% | 8,4% | 9,9% | 52,9% | 47,5% | 27,0% |
>3×,ВГН ≤5×,ВГН | 0 | 0 | 0 | 5,7% | 6,4% | 3,5% |
>5×,ВГН | 0 | 0,7% | 0 | 5,7% | 2,8% | 1,4% |
*учитывалось наибольшее значение АЛТ у каждого пациента за 24-недельный период лечения
ВГН - верхняя граница нормы, ОКЗ - олокизумаб
Гиперлипидемия
В исследовании CREDO1 повышение уровня липидов крови на фоне лечения, расцененное исследователями как нежелательное явление, наблюдалось у 8,5% пациентов в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к4н, 8,4% пациентов в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н и 2,8% пациентов в группе плацебо.
В среднем уровни общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП возрастали в группах пациентов, получавших Олокизумаб, в течение первых 4 недель терапии. Затем в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н, средние уровни липидов снижались и к концу периода лечения возвращались к значениям в группе плацебо, тогда как у пациентов, получавших Олокизумаб 64 мг к4н, высокие средние уровни липидов в крови сохранялись до конца периода лечения.
Нейтропения
В исследовании CREDO1 среднее абсолютное число нейтрофилов через 12 недель терапии снизилось в группах, получавших Олокизумаб, по сравнению с плацебо и затем оставалось стабильным до конца периода лечения (Таблица 5).
Таблица 5. Динамика среднего абсолютного числа нейтрофилов в течение 24 недель терапии
Длительность лечения | Препарат и доза | ||
ОКЗ 64 мг к4н | ОКЗ 64 мг к2н | Плацебо | |
0 | 5,9×,109/л | 5,2×,109/л | 5,7×,109/л |
12 недель | 3,9×,109/л | 3,4×,109/л | 5,6×,109/л |
24 недели | 3,7×,109/л | 3,2×,109/л | 5,3×,109/л |
Соответственно доля пациентов, у которых хотя бы один раз в ходе лечения регистрировалось такое нежелательное явление, как нейтропения, составляла 11,2% пациентов в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к4н, 7,7% пациентов в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н и 3,5% пациентов в группе плацебо.
Добавить отзыв или комментарий