Сайт предназначен для фармацевтов и провизоров

Чат с коллегами:

Помощь +7 (499) 213-05-00

Артлегиа Раствор для подкожного введения 160 мг 0,4 мл

Артлегиа Раствор для подкожного введения 160 мг 0,4 мл: инструкция по применению

По рецепту (RX)

Лекарственная форма:
Раствор
Страна:
Россия

Содержание

Побочное действие

Безопасность применения препарата Артлегиа оценивалась в двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании CREDO1. Всего в исследовании участвовало 428 пациентов со среднетяжелым и тяжелым ревматоидным артритом с недостаточным контролем на терапии метотрексатом. 142 пациента получали Олокизумаб в дозе 64 мг один раз каждые 2 недели (к2н), 143 пациента получали Олокизумаб 64 мг один раз каждые 4 недели (к4н), 143 пациента получали плацебо. Все пациенты находились на фоновой терапии метотрексатом.

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были лейкопения, нейтропения, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Перечень нежелательных реакций приведен в соответствии с системно-органными классами (СОК) MedDRA. В пределах каждого класса нежелательные реакции распределены по категориям частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до<1/100), редко (от ≥1/10 000 до<1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна.

Таблица 3. Нежелательные лекарственные реакции на применение олокизумаба

Класс частоты

Перечень СОК

Очень часто

Часто

Нечасто

Инфекции и паразитарные заболевания

бронхит

легочный туберкулез, кандидоз кожи, вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, подкожный абсцесс, рожистое воспаление, сепсис, вызванный стафилококковой инфекцией, синдром токсического шока

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

лейкопения, нейтропения

эозинофилия

Нарушения метаболизма и питания

гиперхолестеринемия

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

повышение уровня ACT, повышение уровня АЛТ

повышение уровня ГГТ

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

зуд, сыпь

изменение цвета пота, дерматит, экхимоз, зудящая сыпь

Общие нарушения и реакции в месте введения

боль в месте инъекции, эритема

Лабораторные и инструментальные данные

позитивный тест на микобактерию туберкулеза

Перфорации дивертикула

Несмотря на то, что у пациентов в исследовании CREDO1 не было выявлено нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с применением олокизумаба, в продолжающихся клинических исследованиях, включающих в общей сложности более 2000 пациентов с ревматоидным артритом, были зарегистрированы случаи перфорации дивертикула, связанные с применением олокизумаба. Частота данной нежелательной реакции неизвестна. В связи с тем. что риск перфорации желудочно-кишечного тракта характерен для ингибиторов ИЛ-6, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с факторами риска перфорации ЖКТ.

Реакции гиперчувствительности

В исследовании CREDO1 наблюдалось дозозависимое увеличение реакций гиперчувствительности в группах пациентов, получавших олокизумаб: доля пациентов, у которых в ходе лечения возникло хотя бы одно нежелательное явление, относящееся к реакциям гиперчувствительности, включая: зуд, сыпь, аллергический дерматит, повышение уровня эозинофилов в крови, составила 4,2% в группе, получавшей Олокизумаб к4н, 7,0% в группе, получавшей Олокизумаб к2н и 2,1% в группе плацебо.

В продолжающихся клинических исследованиях был зарегистрирован случай анафилактической реакции на введение олокизумаба (частота неизвестна).

Инфекции

В исследовании CREDO1 инфекции встречались с приблизительно одинаковой частотой во всех терапевтических группах: 14,1% в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к4н, 15,4% в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н и 16,2% в группе плацебо.

В группе пациентов, получавших Олокизумаб 64 мг к2н, чаще развивались связанные с инфекциями серьезные нежелательные явления (2.8%) по сравнению с группой пациентов, получавших Олокизумаб 64 мг к4н (0%) и плацебо (1,4%).

В группах пациентов, получавших Олокизумаб, были зарегистрированы следующие случаи серьезных инфекций, не встречавшихся в группе плацебо: подкожный абсцесс (2), легочный туберкулез (1), сепсис, вызванный стафилококковой инфекцией (1), и синдром токсического шока (1).

Повышение уровня печеночных трансаминаз

В исследовании CREDO1 частота повышения АЛТ, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 23,2% в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к4н. 17,5% в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н и 17,7% в группе плацебо. Частота повышения ACT, расцененного исследователями как нежелательное явление, составляла 15,5% в группе, получавшей Олокизумаб к4н, 11,2% группе, получавшей Олокизумаб к2н и 7,0% в группе плацебо.

В целом в течение периода терапии наблюдались колебания индивидуальных уровней АЛТ. Всего подъем уровня АЛТ выше верхней границы нормы (1×,ВГН) отмечался хотя бы один раз за период лечения (24 недели) приблизительно у 50% пациентов, получавших Олокизумаб и у 27% пациентов, получавших плацебо (Таблица 4). Ни у кого из пациентов не отмечалось одновременного повышения АЛТ и ACT >3×,ВГН с повышением билирубина >2×,ВГН.

Таблица 4 Повышение уровня АЛТ у пациентов в исследовании CREDO1

Уровень АЛТ

Доля пациентов

Исходный уровень

За период лечения*

ОКЗ 64 мг к4н

ОКЗ 64 мг к2н

Плацебо

ОКЗ 64 мг к4н

ОКЗ 64 мг к2н

Плацебо

>1×,ВГН ≤3×,ВГН

9,9%

8,4%

9,9%

52,9%

47,5%

27,0%

>3×,ВГН ≤5×,ВГН

0

0

0

5,7%

6,4%

3,5%

>5×,ВГН

0

0,7%

0

5,7%

2,8%

1,4%

*учитывалось наибольшее значение АЛТ у каждого пациента за 24-недельный период лечения

ВГН - верхняя граница нормы, ОКЗ - олокизумаб

Гиперлипидемия

В исследовании CREDO1 повышение уровня липидов крови на фоне лечения, расцененное исследователями как нежелательное явление, наблюдалось у 8,5% пациентов в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к4н, 8,4% пациентов в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н и 2,8% пациентов в группе плацебо.

В среднем уровни общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП возрастали в группах пациентов, получавших Олокизумаб, в течение первых 4 недель терапии. Затем в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н, средние уровни липидов снижались и к концу периода лечения возвращались к значениям в группе плацебо, тогда как у пациентов, получавших Олокизумаб 64 мг к4н, высокие средние уровни липидов в крови сохранялись до конца периода лечения.

Нейтропения

В исследовании CREDO1 среднее абсолютное число нейтрофилов через 12 недель терапии снизилось в группах, получавших Олокизумаб, по сравнению с плацебо и затем оставалось стабильным до конца периода лечения (Таблица 5).

Таблица 5. Динамика среднего абсолютного числа нейтрофилов в течение 24 недель терапии

Длительность лечения

Препарат и доза

ОКЗ 64 мг к4н

ОКЗ 64 мг к2н

Плацебо

0

5,9×,109/л

5,2×,109/л

5,7×,109/л

12 недель

3,9×,109/л

3,4×,109/л

5,6×,109/л

24 недели

3,7×,109/л

3,2×,109/л

5,3×,109/л

Соответственно доля пациентов, у которых хотя бы один раз в ходе лечения регистрировалось такое нежелательное явление, как нейтропения, составляла 11,2% пациентов в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к4н, 7,7% пациентов в группе, получавшей Олокизумаб 64 мг к2н и 3,5% пациентов в группе плацебо.

Добавить отзыв или комментарий

Аналоги

Ещё