Асиглия Мет таблетки 1000 мг + 50 мг 56 шт: инструкция по применению

Метформин

Абсорбция

После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно. Абсолютная биодоступность метформина у здоровых добровольцев составляет 50–60 %. ТСmах после перорального приема составляет 2,5 часа. После приема внутрь 20–30 % неабсорбированной фракции метформина выводится через кишечник. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.

Распределение

Метформин быстро распределяется ткани, связывание метформина с белками плазмы незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Среднее значение Сmax метформина в цельной крови ниже, чем Сmax в плазме и достигается через такое же время. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Биотрансформация

Метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Выведение

Метформин выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема Т½ составляет примерно 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и, таким образом, Т½ увеличивается, что может приводить к увеличению концентрации метформина в плазме крови.

Ситаглиптин

Абсорбция

Абсолютная биодоступность ситаглиптина достигала 87 %. Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократного внутривенного введения ситаглиптина в дозе 100 мг здоровым добровольцам составляет примерно 198 литров. Фракция ситаглиптина, которая обратимо связывается с белками плазмы крови, относительно невелика (38 %).

Биотрансформация

Приблизительно 79 % ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками, метаболическая трансформация препарата минимальна.

После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь примерно 16 % введенной радиоактивности экскретировалось в виде метаболитов ситаглиптина. Были выявлены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина, не вносящие какого-либо вклада в плазменную ДПП-4-ингибирующую активность ситаглиптина. В исследованиях in vitro изоферменты системы цитохрома СYРЗА4 и СYР2С8 определены в качестве основных ферментов, участвующих в ограниченном метаболизме ситаглиптина.

Элиминация

После приема внутрь [14C]-ситаглиптина здоровыми лицами примерно 100 % введенной радиоактивности выводилось через кишечник (13 %) или почками (87 %) в течение одной недели после приема препарата. Т½ ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составил примерно 12,4 часа, почечный клиренс – примерно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина происходит преимущественно почками за счет активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для переносчика органических анионов человека 3 типа (hOAT-3), участвующего в выведении ситаглиптина почками. Клиническая значимость hOAT-3 в транспорте ситаглиптина не установлено. Возможно участие Р-гликопротеина в почечной элиминации ситаглиптина (в качестве субстрата), однако ингибитор Р-гликопротеина циклоспорин не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина.

Данные исследований in vitro показали, что ситаглиптин не является ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (СYР3А4, СYР2С8, СYР2С9 и СYР2D6).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Метформин

При сохранной функции почек фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и здоровых добровольцев одинаковы, кумуляции метформина при приеме терапевтических доз не происходит.

Ситаглиптин

Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в целом сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

Метформин

У пациентов со сниженной почечной функцией Т½ сттаглиптина удлиняется, а почечный клиренс снижается (см. разделы 4.3., 4.4.).

Ситаглиптин

У пациентов с нарушение функции почек средней степени тяжести с рСКФ от 30 до < 45 мл/мин/1,73 м2 отмечали примерно 2-кратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодидиализе) увеличение AUC было 4-кратным по сравнению с контрольными значениями у добровольцев с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Метформин

Исследования фармакокинетических параметров метформина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Ситаглиптин

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значения AUC и Сmax ситаглиптина после однократного приема 100 мг увеличиваются примерно на 21 %и 13 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Подобная разница не является клинически значимой.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако, учитывая преимущественно почечный путь выведения препарата, значимые изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не прогнозируются.

Пол

Метформин

Фармакокинетические параметры метформина не отличались существенно у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа с учетом половой принадлежности. По данным контролируемых клинических исследований гипогликемические эффекты метформина у мужчин и женщин были аналогичными.

Ситаглиптин

По данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований I и II фазы половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

Пациенты пожилого возраста

Метформин

Ограниченные данные из контролируемых фармакокинетических исследований метформина у здоровых пожилых добровольцев позволяют заключить, что общий плазменный клиренс метформина у них снижается, Т½ удлиняется, а значение Сmax увеличивается по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Эти данные означают, что возрастные изменения фармакокинетики метформина обусловлены снижением выделительной функции почек.

Ситаглиптин

По данным популяционного фармакокинетического анализа данных клинических исследований I и II фазы возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина у пациентов пожилого возраста 65–80 лет) была примерно на 19 % выше, чем у более молодых пациентов.

Расовая принадлежность

Метформин

Исследований по потенциальному влиянию расовой принадлежности на фармакокинетические параметры метформина не проводили. По данным контролируемых исследований метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа гипогликемическое действие препарата было сравнимым у представителей европеоидной, негроидной рас и латиноамериканских стран.

Ситаглиптин

По данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований I и II фазы расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина, в том числе у представителей европеоидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп.

Индекс массы тела (ИМТ)

Ситаглиптин

По данным сложного и популяционного анализа фармакокинетических параметров из клинических исследований I и II фазы ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

Дети и подростки до 18 лет

Исследований фармакокинетики фиксированной комбинации метформин + ситаглиптин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводилось.