Цивалган Таблетки 450 мг 60 шт: инструкция по применению

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов у пациентов больных СПИДом и ЦМВ-ретинитом и после трансплантации солидных органов.

Параметрами определяющими экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира являются биодоступность и функция почек. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца почки печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Всасывание

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте в стенке кишечника и быстро метаболизируется в печени с образованием ганцикловира. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC24) и максимальная концентрация (Сmах) составляют примерно 1% и 3% от таковых ганцикловира соответственно.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема препарата после еды. Если валганцикловир принимают во время еды в рекомендованной дозе 900 мг возрастают как средний показатель AUC21 (примерно на 30%) так и средний показатель Сmах (примерно на 14%) ганцикловира. Следовательно валганцикловир рекомендуется принимать во время еды (см. раздел "Способ применения и дозы").

Распределение

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир связывание валганцикловира с белками плазмы крови не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы крови при концентрациях препарата от 05 до 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный объем распределения ганцикловира после внутривенного введения составил 0680±:016 л/кг.

Метаболизм

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира других метаболитов не выявлено. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ганцикловира показатель радиоактивности ни одного из метаболитов в кале или моче не превышал 1-2%.

Выведение

Основным путем выведения валганцикловира как и ганцикловира является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 815 ±: 22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира образующегося из валганцикловира с соответствующим увеличением периода полувыведения в терминальной фазе. Следовательно пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы (см. подраздел "Особые указания по дозированию" раздела "Способ применения и дозы" и раздел "Особые указания").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику валганцикловира изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени в открытом исследовании с 4-х компонентным перекрестным дизайном. Абсолютная биодоступность ганцикловира образующегося из валганцикловира (при однократном приеме препарата в дозе 900 мг после еды) составила примерно 60% что совпадает с показателем у других групп пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам перенесшим пересадку печени.