Дапоксетин-СЗ Таблетки 30 мг 10 шт: инструкция по применению

Всасывание Дапоксетин быстро всасывается и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42 % (диапазон 15-76 %) и экспозиция (AUC и Сmах) увеличивается пропорционально дозе в интервале от 30 мг до 60 мг. После многократного перорального приема AUC дапоксетина и его активного метаболита дезметилдапоксетина увеличивается примерно на 50 % по сравнению со значениями AUC после однократного приема. Прием жирной пищи умеренно уменьшает Сmах дапоксетина (на 10 %) и на 12 % увеличивает AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Дапоксетин-СЗ можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Более 99 % дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 985 %. Дапоксетин распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л. Метаболизм Исследования in vitro позволяют предположить что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек особенно CYP2D6 CYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. В клиническом исследовании в ходе которого изучался метаболизм 14С-дапоксетина дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления N-деметилирования гидроксилирования нафтогруппы глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами циркулирующими в плазме крови были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено что дапоксетин- N-оксид неактивен. Кроме того обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3 % от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro установлено что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и Сmах) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50 % и 23 % от несвязанного дапоксетина соответственно. Выведение Метаболиты дапоксетина выводятся в основном почками в виде конъюгатов. Дапоксетин в неизменном виде в моче не обнаруживается. После перорального приема начальный (диспозиционный) период полувыведения дапоксетина составляет приблизительно 15 ч уровень в плазме составляет менее 5 % от пиковой концентрации через 24 ч после приема а конечный период полувыведения составляет около 19 ч. При ежедневном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов. Фармакокинетика дапоксетина у особых популяций пациентов Раса Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия показателей у представителей европеоидной расы негроидной расы латиноамериканцев и представителей монголоидной расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у представителей европеоидной расы и японцев показало более высокие значения Сmах и AUC у последних (на 10-20 %) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта. Пожилые пациенты (65 лет и старше) Анализ исследования клинической фармакологии с однократным приемом дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия показателей фармакокинетики (Сmах AUC0- ∞ Тmах) у здоровых пожилых мужчин и здоровых мужчин более молодого возраста. У пациентов с нарушением функции почек Четкого увеличения AUC дапоксетина при снижении функции почек выявлено не было. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек была примерно в 2 раза выше чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У пациентов нуждающихся в гемодиализе фармакокинетика дапоксетина не изучалась. У пациентов с нарушением функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени Сmах несвязанного дапоксетина снижалась на 28 % AUC не изменялась. Сmах и AUC активной фракции (сумма несвязанных фракций дапоксетина и дезметилдапоксетина) снижались на 30 % и 5 % соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести Сmах несвязанного дапоксетина обычно не изменяется (снижается в пределах 3 %) AUC увеличивается на 66 %. Сmах несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменна a AUC- увеличена в 2 раза. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени Сmах несвязанного дапоксетина была снижена на 42 % a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена примерно на 223 %. Сmах и AUC активной фракции изменялись подобным образом. Полиморфизм CYP2D6 Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата Дапоксетин-СЗ в дозе 60 мг у пациентов с низкой активностью CYP2D6 была выше чем у пациентов с высокой активностью CYP2D6 (Сmах примерно на 31 % AUC0- ∞ - примерно на 36 %). Аналогично Сmах дезметилдапоксетина у пациентов с низкой активностью CYP2D6 была увеличена на 98 % a AUC0- ∞ - на 161 %. Сmах активный фракции препарата Дапоксетин-СЗ повышена примерно на 46 % a AUC - примерно на 90 %. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. При применении препарата Дапоксетин-СЗ у пациентов с низкой активностью CYP2D6 особое внимание следует обратить на безопасность при одновременном применении других лекарственных препаратов которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина таких как ингибиторы CYP3A4 средней выраженности действия и сильные ингибиторы CYP3A4.