Доксазозин-Тева Таблетки 4 мг 30 шт: инструкция по применению

Фармакодинамика Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов расположенных в строме и капсуле предстательной железы шейке мочевого пузыря. Доказано что доксазозин является эффективным блокатором подтипа 1А альфа1-адренорецепторов которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1- адренорецепторов находящихся в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ. Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например до 48 месяцев). Артериальная гипертензия Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч АД снижается постепенно максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя. Отмечено что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови значительно повышая соотношение содержания липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая содержание триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина приводят к снижению риска развития ишемической болезни сердца. Установлено что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того установлено что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой сахарным диабетом левожелудочковой недостаточностью и подагрой. Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6’ и 7’ – гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль. В контролируемых клинических исследованиях проведенных у пациентов с артериальной гипертензией лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того у пациентов получавших доксазозин вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже нежели у пациентов получавших антигипертензивные средства. Фармакокинетика После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается концентрация его в крови достигает максимума приблизительно через 2 ч. Связывание доксазозина с белками крови достигает приблизительно 98 %. Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени. Исследования in vitro показали что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3A4 тем не менее пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 также участвуют в процессе однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизменном виде. Применение у особых групп пациентов По данным фармакокинетических исследований у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек. Имеются лишь ограниченные данные полученные у пациентов с нарушенной функцией печени и о влиянии препаратов способных изменять печеночный метаболизм (например циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением площади под кривой концентрация-время (AUC) на 43 % и снижением истинного перорального клиренса на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина равно как и других лекарственных средств полностью подвергающихся биотрансформации в печени пациентам с нарушениями функции печени.