Дутастерид-Тева Капсулы 0,5 мг 30 шт: инструкция по применению

Всасывание После приема одной дозы (05 мг) дутастерида максимальная концентрация дутастерида в сыворотке крови достигается в течение 13 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2х часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи. Распределение Фармакокинетические данные полученные после однократного и многократного приема дутастерида свидетельствуют о большом объеме его распределения (от 300 л до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>995%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от стабильного уровня через 1 месяц и примерно 90% от стабильного уровня через 3 месяца. Стабильные концентрации дутастерида в сыворотке крови (Css) равные примерно 40 нг/мл достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 05 мг этого препарата. В сперме как и в сыворотке крови стабильные концентрации дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 34 нг/мл (от 04 нг/мл до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 115% дутастерида. Метаболизм In vitro дутастерид метаболизируется изоферментами CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов, вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2 CYP2A6 CYP2E1 CYP2C8 CY02C9 CYP2C19 CYP2B6 или CYP2D6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью массспектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид 3 крупных метаболита (4'гидроксидутастерид 12дигидродутастерид и 6гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (64'гидроксидутастерид и 15гидроксидутастерид). Выведение В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерид в суточной дозе 05 мг для достижения стабильной концентрации от 10% до 154% (в среднем 54%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизменном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 крупных метаболитов составляющих 39% 21% 7% и 7% соответственно и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). Через почки у человека экскретируются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 01% дозы). При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 35 недель. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 01 нг/мл) до 46 месяцев после прекращения приема. Линейность/ нелинейность Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т.е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения равный 39 дням. При концентрациях в сыворотке крови выше 3 нг/мл дутастерид выводится медленнее (035058 л/ч) преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным периодом полувыведения 35 недель. При терапевтических концентрациях конечный период полувыведения составляет 35 недель и на фоне ежедневного приема 05 мг преобладает более медленный клиренс дутастерида, общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. Содержание дутастерида в сыворотке крови (более 01 нг/мл) обнаруживается в течение 46 месяцев после прекращения лечения. Пожилые мужчины Фармакокинетику и фармакодипамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам как площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах). Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям периода полувыведения (Т1/2) дутастерида между возрастными группами мужчин 5069 лет и старше 70 лет в которые входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровня ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижения дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.