Энтекавир Сандоз Таблетки 1 мг 30 шт: инструкция по применению

Обострение гепатита

Спонтанные обострения хронического гепатита В возникают сравнительно часто и характеризуются преходящим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начальной противовирусной терапии у некоторых пациентов может повыситься активность АЛТ в сыворотке крови в то время как показатели ДНК HBV снижаются. Среди пациентов получавших лечение энтекавиром медиана времени до возникновения обострения в ходе лечения составила 4-5 недель.

У пациентов с компенсированным поражением печени данное повышение активности АЛТ в целом не сопровождалось повышением концентрации билирубина или декомпенсацией функции печени.

Пациенты с циррозом печени могут иметь более высокий риск декомпенсации функции печени после обострения гепатита и таким образом во время лечения за ними следует вести тщательное медицинское наблюдение.

Обострение гепатита также описано у пациентов которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК HBV и большинство из них разрешаются самостоятельно. Однако описаны тяжелые обострения в том числе с летальным исходом.

Среди пациентов получавших лечение энтекавиром и ранее не получавших терапию нуклеозидами медиана времени до возникновения обострения после лечения составила 23-24 недели и большинство обострений были описаны у HBeAg-негативных пациентов. Следует контролировать функцию печени клинические симптомы и лабораторные показатели через определенные интервалы времени по меньшей мере в течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Может потребоваться возобновление терапии.

Пациенты с декомпенсированным поражением печени

У пациентов с декомпенсированным поражением печени (независимо от причины) в особенности класса С по классификации Чайлд-Пью наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с пациентами с компенсированной функцией печени.

Кроме того у пациентов с декомпенсированным поражением печени возможен более высокий риск развития лактоацидоза и отдельных нежелательных явлений со стороны почек таких как гепаторенальный синдром. Таким образом у таких пациентов следует тщательно контролировать клинические и лабораторные параметры.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

При применении аналогов нуклеозидов описано возникновение лактоацидоза (без гипоксемии) иногда с летальным исходом обычно ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом печени. Поскольку энтекавир является аналогом нуклеозидов такой риск не исключен.

Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при резком повышении активности аминотрансфераз развитии прогрессирующей гепатомегалии или метаболического ацидоза/лактоацидоза неизвестной этиологии.

Доброкачественные симптомы со стороны пищеварительной системы такие как тошнота рвота и боль в животе могут указывать на развитие лактоацидоза.

Тяжелые случаи иногда с летальным исходом ассоциировались с панкреатитом печеночной недостаточностью/стеатозом печени почечной недостаточностью и повышением концентрации лактата в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любым пациентам (в особенности женщинам с ожирением) с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска при заболеваниях печени. Необходимо проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Чтобы дифференцировать повышение активности аминотрансфераз вследствие ответа на лечение и повышение вероятно связанное с лактоацидозом врач должен убедиться в том что изменения АЛТ ассоциированы с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В.

Пациенты перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов перенесших трансплантацию печени неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек до и во время лечения энтекавиром у пациентов перенесших трансплантацию печени и получающих иммунодепрессанты которые могут влиять на функцию почек такие как циклоспорин и такролимус.

Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ-инфекцией

Энтекавир не оценивался у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией не получающих одновременно эффективное лечение ВИЧ-инфекции. Возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ если энтекавир применяется для лечения хронического вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией не получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Таким образом терапию энтекавиром не следует применять у пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией не получающих терапию ВААРТ.

Энтекавир не изучался как препарат для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендован для применения по данному показанию.

Энтекавир изучался у 68 взрослых пациентов с сочетанной HBV/ВИЧ-инфекцией получающих схему ВААРТ содержащую ламивудин. Отсутствуют данные по эффективности энтекавира у HBeAg-негативных пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией. Существуют ограниченные данные по применению препарата у пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией у которых снижено количество СD4-лимфоцитов (<200 клеток/мм3).

Пациенты с сочетанными гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекциями

Данные об эффективности энтекавира у пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита С или D отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования (см. раздел "Способ применения и дозы"). Во время лечения необходим мониторинг вирусологического ответа.

Ламивудин-резистентные пациенты

Мутации в полимеразе HBV обуславливающие замены нуклеотидов связанных с резистентностью к ламивудину могут привести к последующему вторичному замещению включая замещение ассоциированное с резистентностью к энтекавиру (ETVr). У небольшой доли резистентных к ламивудину пациентов замены ETVr в остатках rtT184 rtS202 или rtM250 имелись исходно.

Пациенты с резистентным к ламивудину HBV имеют больший риск развития последующей устойчивости к энтекавиру чем пациенты без резистентности к ламивудину.

Совокупная вероятность новой генотипической резистентности к энтекавиру через 1 2 3 4 и 5 лет лечения в исследованиях резистентности к ламивудину составила 6% 15% 36% 47% и 51% соответственно. Следует часто отслеживать вирусологический ответ у резистентных к ламивудину пациентов и проводить соответствующие тесты на выявление резистентности.

У пациентов с субоптимальным вирусологическим ответом через 24 недели лечения энтекавиром следует рассмотреть изменение схемы лечения. В начале терапии у пациентов с документированной резистентностью к ламивудину в анамнезе следует рассмотреть комбинированное применение энтекавира и второго противовирусного препарата (к которому нет резистентности перекрестной с ламивудином или энтекавиром) как более предпочтительный вариант в сравнении с монотерапией энтекавиром.

Уже имеющийся резистентный к ламивудину HBV ассоциируется с повышенным риском последующей резистентности к энтекавиру независимо от выраженности заболевания печени, у пациентов с декомпенсированным поражением печени вирусологический прорыв может ассоциироваться с серьезными клиническими осложнениями имеющегося заболевания печени.

Общая информация для пациентов

Следует информировать пациентов что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В поэтому должны быть предприняты соответствующие меры предосторожности.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследований влияния энтекавира на способность управлять транспортными средствами механизмами не проводилось. Головокружение усталость и сонливость - частые побочные эффекты которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.