Флуконазол Реневал Капсулы 50 мг 7 шт: инструкция по применению

Всасывание

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90:% от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола.

Распределение

Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Сmax) через 0,5-1,5:часа после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 часов. 90:% равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз в сутки). Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 часа.

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90:% равновесной концентрации ко 2-му дню.

Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови - низкое (11-12:%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80:% от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50:мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73:мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения:-:только 5,8:мкг/г.

При применении в дозе 150:мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4:мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы:-:7,1:мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150:мг 1 раз

в неделю составляет 4,05:мкг/г в здоровых и 1,8:мкг/г в пораженных ногтях,

через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Метаболизм и выведение

Препарат выводится, в основном, почками, примерно 80:% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю:-:при других показаниях.

В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема 150 мг флуконазола. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей приблизительно 98:% от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация составляла 2,61 мг/л по истечении 5,2 часов после приема препарата.

Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:

Возраст	Доза (мг/кг)	Период полувыведения (час)	Площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) (мкг×,ч/мл)
9 месяцев - 13 лет	Однократно - внутрь 2:мг/кг	25,0	94,7
9 месяцев - 13 лет	Однократно - внутрь 8:мг/кг	19,5	362,5
Средний возраст 7 лет	Многократно - внутрь 3:мг/кг	15,5	41,6

:

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50:мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmax:достигалась через 1,3:часа после приема и составляла 1,54:мкг/мл, средние значения AUC:-:76,4:±,:20,3:мкг×,ч/мл, а средний период полувыведения:-:46,2 часа. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Сmax.

Клиренс креатинина (74:мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0-24 ч, 22:%), и почечный клиренс флуконазола (0,124:мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.