Карведилол Канон таблетки 6,25 мг 30 шт: инструкция по применению

Всасывание После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 15 часа (tmax) после приема карведилола и составляет 21 мг/л. Величина Сmах является линейной и дозозависимой. При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25%. Карведилол является рацематом S-стереоизомер метаболизируется быстрее чем R-стереоизомер абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 15% и 31% соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови R-стереоизомера карведилола приблизительно в 2 раза выше чем S-стереоизомера. Исследования in vitro показали что карведилол является субстратом белка-переносчика выполняющего роль насоса в просвете кишечника гликопротеина Р (Pgp). Результаты исследования in vivo у здоровых добровольцев также подтвердили роль Pgp в распределении карведилола. Распределение Карведилол обладает высокой липофильностыо с белками плазмы крови связывается около 95% карведилола. Его объем распределения составляет от 15 л /кг до 2 л/кг. Метаболизм Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов которые выводятся с желчью. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества. В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже чем концентрация исходного вещества) с β-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующпми свойствами чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола. Исследования фармакокинетики карведилола у человека показали что метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. Результаты исследований in vitro также показали что в процесс окисления и гидроксилирования могут быть вовлечены различные изоферменты цитохрома Р450 включая изоферменты CYP2D6 CYP3A4 CYP2E1 CYP2C9 и CYP1A2. Исследования у здоровых добровольцев и пациентов продемонстрировали что R-стереоизомер в большей степени метаболизируется с помощью изофермента CYP2D6 а S-стереоизомер - в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP2C9. Генетический полиморфизм Результаты исследований фармакокинетики карведилола у человека показали что изофермент CYP2D6 играет значительную роль в метаболизме R- и S- стереоизомеров карведилола. Концентрации R- и S- стереоизомеров в плазме крови увеличиваются у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. В отличие от прочих исследований результаты популяционных фармакокинетических исследований подтвердили значение генотипа изофермента CYP2D6 в процессе фармакокинетики R- и S-стереоизомеров карведилола. Таким образом был сделан вывод о том что генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 обладает определенной клинической значимостью. Выведение После однократного перорального применения в дозе 50 мг около 60% карведилола секретируется с желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в форме метаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола или его метаболитов. Выведение почками неизмененного карведилола составляет менее 2%. Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 600 мл/мин период полувыведения составляет около 25 часов. После приема внутрь общий клиренс S-стереоизомера карведилола был приблизительно в 2 раза больше чем R-стереоизомера. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) период полувыведения и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного препарата у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно. В ходе проведения диализа карведилол не выводится поскольку не проходит через диализную мембрану вероятно благодаря тому что сильно связывается с белками плазмы крови. Пациенты с нарушением функции печени Карведилол противопоказан пациентам с клинически манифестным нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания"). Исследование фармакокинетики у пациентов с циррозом печени показало увеличение экспозиции (значение AUC) карведилолау пациентов с нарушением функции печени в 68 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты с сердечной недостаточностью В исследовании у 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S-стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том что фармакокинетика R- и S-стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется. Пациенты пожилого и старческого возраста Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Дети Клиренс скорректированный по весу у детей значительно выше по сравнению со взрослой популяцией пациентов. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией имевших инсулинорезистентность (синдром X) но без сопутствующего сахарного диабета карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.