Кипролис лиофилизат флакон 60 мг: инструкция по применению

Всасывание После однократного внутривенного введения карфилзомиба в дозе 27 мг/м2 максимальная концентрация (Сmах) и площадь пика под кривой "концентрация-время" (AUC) составляли 4232 мг/мл и 379 нг*ч/мл соответственно. При многократном введении карфилзомиба в дозах 15 и 20 мг/м2 значения системной экспозиции и периода полувыведения в 1 и 15 или 16 дни первого цикла терапии были аналогичны что свидетельствует об отсутствии системного кумуляции карфилзомиба. При применении препарата в дозах от 20 до 36 мг/м2 отмечалось дозозависимое повышение экспозиции. Распределение Средний объем распределения карфилзомиба в равновесном состоянии при дозировании 20 мг/м2 составлял 28 л. В экспериментах in vitro связывание карфилзомиба с белками плазмы крови человека составляло в среднем 97% в диапазоне концентраций от 04 до 4 мкмоль. Метаболизм Карфилзомиб быстро и интенсивно метаболизируется. Основные метаболиты оценивавшиеся в плазме крови и моче человека образовывались также in vitro гепатоцитами человека и соответствовали пептидным фрагментам и диолу карфилзомиба что свидетельствует о его расщеплении пептидазой и эпоксидном гидролизе являющимися основными путями метаболизма. Опосредованные цитохромом Р450 механизмы играют незначительную роль в общем метаболизме карфилзомиба. Метаболиты препарата не обладают известной биологической активностью. Выведение После внутривенного введения в дозах ≥15 мг/м2 карфилзомиб быстро выводится из системной циркуляции со значениями периода полувыведения ≤1 часа в 1 день 1 цикла терапии. Системный клиренс препарата варьировал от 151 до 263 л/ч и превышал печеночный кровоток что свидетельствовало о том что карфилзомиб преимущественно элиминировался непеченочными путями. Карфилзомиб подвергается интенсивному метаболизму с последующим выведением почками. Возраст По данным фармакокинетического популяционного анализа возраст не оказывает влияния на фармакокинетику карфилзомиба. Пол По данным фармакокинетического популяционного анализа пол не оказывает влияния на фармакокинетику карфилзомиба. Печеночная недостаточность Специальных исследований фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось (см. раздел "Особые указания"). Почечная недостаточность Функция почек не оказывала влияния на клиренс и значения экспозиции карфилзомиба при его однократном и многократном введении в дозах до 20 мг/м2 (см. раздел "Отдельные группы пациентов"). Цитохром P450 На основании данных исследований in vitro и in vivo не ожидается что карфилзомиб ингибирует CYP 3А4/5 и/или оказывает влияние на экспозицию субстратов CYP 3А4/5. В клиническом исследовании одновременное применение с пероральным мидазоламом - субстратом CYP 3А - было показано что одновременное введение карфилзомиба не оказывало влияния на фармакокинетику мидазолама. Р-гликопротеин Карфилзомиб является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Однако учитывая что карфилзомиб вводится внутривенно и интенсивно метаболизируется матовероятно что ингибиторы или индукторы P-gp оказывают влияние на профиль фармакокинетики карфилзомиба.