Кипролис лиофилизат флакон 60 мг: инструкция по применению

Противоопухолевое средство. Механизм действия Карфилзомиб представляет собой тетрапептидэпоксикетонный ингибитор протеасомы селективно и необратимо связывающийся с N-терминальным треонином активных центров основной протеолитической субъединицы 20S входящей в состав протеасомы 26S и не оказывает либо оказывает незначительное влияние на протеасомы других классов. Карфилзомиб показал антипролиферативный и проапоптотический эффекты в доклинических моделях солидных опухолей и гемобластоза. В экспериментальных моделях карфилзомиб ингибировал активность протеасомы в крови и тканях и замедлял опухолевый рост в моделях множественной миеломы гемобластозов и солидных опухолей. В экспериментах in vitro было показано что карфилзомиб характеризуется минимальной нейротоксичностью и минимальной реактивностью в отношении непротеасомных протеаз. Фармакодипамические эффекты Внутривенное введение карфилзомиба приводило к подавлению химотрипсиноподобной активности (CT-L) протеасомы с измеряемой в крови через 1 час после введения первой дозы препарата. Введение препарата в дозах ≥ 15 мг/м2 последовательно ингибировало СТ-L протеасомы (≥ 80%). Дополнительно введение карфилзомиба в дозе 20 мг/м2 приводило к ингибированию латентного мембранного белка 2 типа (LMP2) и субъединиц напоминающих мультикаталитический эндопептидазный комплекс 1 типа (МЕСL1) иммунопротеасомы на 26% - 32% и 41%-49% соответственно. Ингибирование протеасомы сохранялось более 48 часов после введения первой дозы карфилзомиба при его введении раз в неделю. Комбинированное назначение препарата с леналидомидом и дексаметазоном не оказывало влияния на выраженность ингибирования протеасомы.