Липертанс Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 10 мг + 5 мг 30 шт: инструкция по применению

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Исследований взаимодействия препарата Липертанс® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Имеются данные отдельных исследований лекарственных взаимодействий для амлодипина, аторвастатина и периндоприла. Результаты этих исследований представлены ниже. Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, включая фиксированную комбинацию триметоприм+сульфаметоксазол. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Компонент Известное взаимодействие с препаратом Взаимодействие с другим лекарственным средством Аторвастатин Глекапревир + пибрентасвир Сопутствующая терапия лекарственным препаратом Липертанс® противопоказана из-за повышенного риска миопатии. Периндоприл Алискирен Одновременный прием препарата Липертанс® и алискирена противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), так как возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Экстракорпо-ральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения с применением некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью, такие как гемодиализ или гемофильтрация (высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила), а также аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата противопоказаны, так как возрастает риск развития реакции повышенной чувствительности (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходимо проведение данных процедур, то следует использовать другие типы мембран или перевести пациента на прием других гипотензивных препаратов. Валсартан + сакубитрил Одновременный прием периндоприла с комбинацией валсартан+ сакубитрил противопоказан, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан+ сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации валсартан+ сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания») Компонент Известное взаимодействие с препаратом Взаимодействие с другим лекарственным средством Амлодипин Дантролен (внутривенное введение) У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе препарата Липертанс®, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Аторвастатин/ амлодипин Грейпфрут или грейпфрутовый сок Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется (см. табл.1). Одновременный прием препарата Липертанс®, содержащего амлодипин, и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что может привести к усилению эффектов снижения АД. Аторвастатин Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных переносчиков, органического анион-транспортирующего полипептида 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Cовместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 или транспортных белков может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Риск также возрастает при совместном приеме аторвастатина с лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 приводит к заметному увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности, следует избегать совместного назначения препарата Липертанс® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты, используемые для лечения вируса гепатита С (ВГС) (например, гразопревир+элбасвир) и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В тех случаях, когда невозможно избежать совместного применения этих препаратов, должен назначаться Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина, а также рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния пациентов (см. табл.1). Периндоприл Алискирен Одновременный прием препарата Липертанс® и алискирена у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, не рекомендуется. Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина В литературных источниках сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ, таким как периндоприл, и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. Эстрамустин Повышение риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке). Препараты лития При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение препарата Липертанс® и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить тщательный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»). Ко-тримоксазол (триметоприм+ сульфаметоксазол) При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) повышен риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»). Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид, эплеренон, спиронолактон), соли калия Данные препараты известны тем, что вызывают гиперкалиемию (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Одновременный прием препарата Липертанс® с указанными лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный частый контроль содержания калия в сыворотке крови и креатинина. Одновременное применение, которое требует особого внимания: Компонент Известное взаимодействие с препаратом Взаимодействие с другим лекарственным средством Амлодипин Ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременный прием амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В данном случае могут понадобиться клинический мониторинг состояния пациентов и коррекция дозы. Имеется повышенный риск развития гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Индукторы изофермента CYP3A4 При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, с такими как рифампицин, Зверобой продырявленный). Аторвастатин Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Совместное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). При совместном применении эритромицина и статинов наблюдалось увеличение риска возникновения миопатии. Исследований взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводилось. Известно, что оба препарата - амиодарон и верапамил - подавляют активность изофермента CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. Поэтому при необходимости одновременного приема с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется назначать препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента. Надлежащий клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется проводить в начале лечения и при коррекции дозы ингибиторов изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4 Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента P450 3A (например, эфавирензом, рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к вариабельному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. табл. 1). Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индукция изофермента P450 3A и ингибирование транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одномоментный прием препарата Липертанс® и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах нет, и, если совместный прием необходим, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом в отношении эффективности терапии. Дигоксин При повторном приеме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови возрастали незначительно (см. табл. 2). Необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов, принимающих дигоксин. Эзетимиб Применение эзетимиба в виде монотерапии связано с риском нежелательных явлений со стороны мышц, включая рабдомиолиз. Риск развития этих явлений может увеличиваться при одновременном применении эзетимиба и препарата Липертанс®. Рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга состояния этих пациентов. Фузидовая кислота Риск развития нарушений со стороны мышц, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при совместном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический и/или фармакокинетический) пока неизвестен. Сообщалась о случаях рабдомиолиза (в том числе со смертельным исходом) у пациентов, принимающих эту комбинацию. Если системное использование фузидовой кислоты считается необходимым, лечение препаратом Липертанс® должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовой кислотой (см.раздел «Особые указания»). Гемфиброзил/произ-водные фиброевой кислоты При применении фибратов в виде монотерапии иногда могут возникать нежелательные явления со стороны мышц, включая рабдомиолиз (см. табл. 1). Риск развития этих явлений может увеличиться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующего применения этих средств нельзя избежать, для достижения цели терапии следует применять препарат Липертанс® с более низким содержанием аторвастатина, необходимо проведение надлежащего мониторинга состояния пациентов (см. раздел «Особые указания»). Ингибиторы транспорта Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин, летермовир) могут увеличивать экспозицию аторвастатина (см. табл. 1). Неизвестно, влияет ли ингибирование транспортных белков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. Если совместного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется снизить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности лечения. Липертанс® не рекомендуется применять у пациентов, принимающих летермовир совместно с циклоспорином (см. раздел «Особые указания»). Варфарин В клиническом исследовании с участием пациентов, получавших лечение варфарином в течение длительного времени, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг привело к незначительному уменьшению протромбинового времени, примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней применения препарата, которое вернулось к нормальному значению в течение 15 дней лечения аторвастатином. Сообщалось только об очень редких случаях клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, следует определять протромбиновое время до начала лечения препаратом Липертанс® у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, и затем достаточно часто в начале терапии, чтобы удостовериться в отсутствии значимых изменений показателя протромбинового времени. Как только будет зафиксировано стабильное протромбиновое время, показатели протромбинового времени можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, получающих лечение антикоагулянтами кумаринового ряда. В случае изменения дозы аторвастатина в препарате Липертанс® или в случае отмены лечения такой же контроль следует провести повторно. Лечение аторвастатином не было связано с возникновением кровотечений или с изменением показателя протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Периндоприл Гипогликемические средства (гипогликеми-ческие средства для приема внутрь, инсулин) Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови в первый месяц лечения. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект. Следует тщательно контролировать уровень АД и, при необходимости, подобрать дозировку антигипертензивных препаратов. НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сутки и более) Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата Липертанс® и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения. Рацекадотрил На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Риск возникновения ангионевротического отека может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) У пациентов, совместно применяющих ингибитор АПФ и ингибитор mTOR, терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение, которое необходимо учитывать: Компонент Известное взаимодействие с препаратом Взаимодействие с другим лекарственным средством Амлодипин Дигоксин, аторвастатин или варфарин Исследования лекарственных взаимодействий показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Такролимус Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при совместном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов, требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости. Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При совместном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию. Циклоспорин Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки. Данные исследования продемонстрировали различное повышение минимальной концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40 %). Следует учитывать возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при совместном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена. Аторвастатин Колестипол Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25 %) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Однако влияние на обмен липидов было более выраженным при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении любого из этих лекарственных средств отдельно. Пероральные контрацептивы Совместное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови (см. табл. 2). Колхицин Несмотря на то, что исследований совместного применения колхицина и аторвастатина не проводилось, имеются сообщения о развитии миопатии при совместном применении аторвастатина и колхицина. При совместном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность. Амлодипин/ Периндоприл Гипотензивные средства и вазодилататоры Совместное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие препарата Липертанс®. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить АД. Периндоприл Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) При совместном применении ингибиторов АПФ с глиптинами может повышаться риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином. Симпатомиметики Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии Совместное применение некоторых анестезирующих препаратов, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного действия (см. раздел «Особые указания»). Препараты золота При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и препарата золота (натрия ауротиомалат внутривенно) сообщалось об очень редких случаях развития нитритоидных реакций - симптомокомплекса, включающего в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию. Таблица 1. Влияние совместного приема лекарственных препаратов на параметры фармакокинетики аторвастатина Совместно принимаемый лекарственный препарат и режим дозирования Аторвастатин Доза Изменение AUC? Клинические рекомендации# Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (дни с 14-го по 21-й) 40 мг в 1-ый день, 10 мг в 20-ый день ? 9,4 раза При необходимости совместного применения с аторвастатином необходимо не превышать суточную дозу аторвастатина 10 мг. Рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Телапревир 750 мг, каждые 8 часов, 10 дней 20 мг, однократно ? 7,9 раза Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, в стабильной дозе 10 мг, один раз в сутки, в течение 28 дней ? 8,7 раза Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней 20 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ? 5,9 раза При необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 20 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней 80 мг, один раз в сутки, в течение 8 дней ? 4,4 раза Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки / Ритонавир (300 мг 2 раза в сутки с 5-го по 7-й день, с увеличением дозы до 400 мг 2 раза в сутки на 8-ой день), дни с 4-го по 18-ый, через 30 мин после приема аторвастатина 40 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ? 3,9 раза При необходимости совместного применения с аторвастатином рекомендуется назначать более низкую поддерживающую дозу аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется клиническое наблюдение за такими пациентами. Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ? 3,3 раза Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 4 дня 40 мг, однократно ? 3,3 раза Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ? 2,5 раза Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 дней ? 2,3 раза Летермовир 480 мг один раз в сутки, 10 дней 20 мг, однократно ? 3,29 раза Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг при совместном применении с препаратами, содержащими летермовир. Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 28 дней ? 1,7 раза? Нет специальных рекомендаций. Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки* 40 мг, однократно ? 37 % Не рекомендуется совместный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина. Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, 28 дней 40 мг, однократно ? 51 %? После начала терапии или последующего изменения дозы дилтиазема, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг таких пациентов. Эритромицин 500 мг, четыре раза в сутки, 7 дней 10 мг, однократно ? 33 %? Рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу и проводить клинический мониторинг таких пациентов. Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно ? 18 % Нет специальных рекомендаций. Циметидин 300 мг четыре раза в сутки, 2 недели 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 недель ? менее чем на 1 %? Нет специальных рекомендаций. Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 24 недели 40 мг, один раз в сутки, в течение 8 недель 0,74** Нет специальных рекомендаций. Антацидная суспензия гидроксида магния и алюминия, 30 мл четыре раза в сутки, 2 недели 10 мг, один раз в сутки, в течение 4 недель ? 35 %? Нет специальных рекомендаций. Эфавиренз 600 мг, один в раз в сутки, 14 дней 10 мг в течение 3 дней ? 41 % Нет специальных рекомендаций. Рифампицин 600 мг один раз в сутки, 7 дней (совместный прием) 40 мг, однократно ? 30 % Если совместного применения нельзя избежать, Рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина и клинический мониторинг. Рифампицин 600 мг один раз в сутки, 5 дней (разделенный прием) 40 мг, однократно ? 80 % Гемфиброзил 600 мг, 2 раза в сутки, 7 дней 40 мг однократно ? 35 % Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, 7 дней 40 мг однократно ? 3 % Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Боцепревир 800 мг три раза в сутки, 7 дней 40 мг однократно ? 2,3 раза Рекомендуется более низкая начальная доза и клинический мониторинг таких пациентов. Суточная доза аторвастатина при совместном приеме с боцепревиром не должна превышать 20 мг. Глекапревир 400 мг один раз в сутки/ Пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней 10 мг, один раз в сутки, в течение 7 дней ? 8,3 раза Совместное применение с препаратами, содержащими глекапревир или пибрентасвир, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Гразопревир 200 мг один раз в сутки/Элбасвир 50 мг один раз в сутки, 13 дней 10 мг однократно ? 1,95 раза При совместном применении с препаратами, содержащими гразопревир или элбасвир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. ? - увеличение AUC, ? - снижение AUC ? - Данные, приведенные в виде изменения в «N раз», отражают соотношение между совместным приемом с указанными препаратами и приемом только аторвастатина (т.е. «1 раз = нет изменений»). Данные, приведенные в виде изменений в %, обозначают изменение в % по отношению к приему только аторвастатина (т.е. «0 % = нет изменений»). # - Клиническую значимость см. в разделах «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» * - содержит один или несколько компонентов, которые подавляют изофермент CYP3A4 и могут увеличивать концентрацию в плазме крови лекарственного средства, которое метаболизируется изоферментом CYP3A4. Употребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси метаболита на 20,4 %. Большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы (аторвастатина и метаболитов) - в 1,3 раза. ** Соотношение на основании пробы, взятой однократно через 8-16 ч после приема препарата. ? - общая аторвастатин-эквивалентная активность. Таблица 2. Влияние аторвастатина на параметры фармакокинетики других лекарственных препаратов при одновременном приеме. Режим дозирования аторвастатина Лекарственный препарат, с которым изучалось взаимодействие Лекарственный препарат/доза (мг) Изменение AUC? Клинические рекомендации 80 мг, 1 раз в сутки, 10 дней Дигоксин, 0,25 мг, 1 раз в сутки, 20 дней ^ 15 % Пациенты, одновременно принимающие дигоксин, должны находиться под наблюдением врача 40 мг, 1 раз в сутки, 22 дня Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца - Норэтиндрон, 1 мг - Этинилэстрадиол, 35 мкг ^ 28 % ^ 19 % Нет специальных рекомендаций. 80 мг, 1 раз в сутки, 15 дней *Феназон, 600 мг, однократно ^ 3 % Нет специальных рекомендаций. 10 мг, однократно Типранавир, 500 мг, 2 раза в сутки/ритонавир, 200 мг, 2 раза в сутки, 7 дней Нет изменений Нет специальных рекомендаций. 10 мг, 1 раз в сутки, 4 дня Фосампренавир, 1400 мг, 2 раза в сутки, 14 дней v 27 % Нет специальных рекомендаций. 10 мг, 1 раз в сутки, 4 дня Фосампренавир, 700 мг, 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг, 2 раза в сутки, 14 дней Нет изменений Нет специальных рекомендаций. ? - Данные, приведенные в виде изменений в %, обозначают изменение в % по отношению к приему только указанного препарата (т.е. «0 % = нет изменений»). * - При одновременном многократном приеме аторвастатина и феназона воздействие на клиренс феназона было незначительным или неопределяемым.