Лорета таблетки 2,5 мг 30 шт: инструкция по применению

Всасывание и распределение

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) средняя биодоступность составляет 999%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Тmах) составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч - при приеме с пищей, среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129±203 нмоль/л при приеме натощак и 987±186 нмоль/л - при приеме с пищей однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой "концентрация-время" (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 187±047 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 25 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Метаболизм и выведение

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При нарушении функции печени средней степени тяжести (Чайлд-Пью класс В) средние величины AUC хотя и выше на 37% но остаются в пределах того диапазона значений которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом и тяжелыми нарушениями функции печени (Чайлд-Пью класс С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако в этих случаях учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) изменять дозу летрозола не требуется.