Лорета таблетки 2,5 мг 30 шт: инструкция по применению

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты воздействующие на данные изоферменты.

Лекарственные препараты приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются например кетоконазол итраконазол вориконазол ритонавир кларитромицин телитромицин, для изофермента CYP2A6 - метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются например фенитоин рифампицин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола, для изофермента CYP2A6 - индукторы неизвестны.

Одновременное применение с тамоксифеном

При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг/сут наблюдается снижение концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%.

Одновременное применение с препаратами имеющими узкий терапевтический индекс

Invitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно CYP2C19 клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом введение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например фенитоин клопидогрел).

Одновременное применение с циметидином и варфарином

При одновременном применении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9c узким терапевтическим индексом который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.